RHGCSF抑制血管损伤后新生内膜增生的实验研究

《RHGCSF抑制血管损伤后新生内膜增生的实验研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、上海交通大学硕士学位论文rhG-CSF抑制血管损伤后新生内膜增生的实验研究姓名：尹小燕申请学位级别：硕士专业：内科学老年病学指导教师：盛净20070401上海交通大学硕士研究生学位论文上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者

2、签名：尹小燕日期：2007年4月12日1上海交通大学硕士研究生学位论文上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：尹小燕指导教师签名：盛净日期

3、：2004年4月12日日期：2004年4月12日2上海交通大学硕士研究生学位论文rhG-CSF抑制血管损伤后新生内膜增生的实验研究中文摘要冠状动脉粥样硬化性心脏病是世界上最常见的心脏病，有高的发病率和死亡率，严重威胁到了人类的健康。PTCA（percutaneoustransluminalcoronaryangioplastyPTCA）和支架安置术是目前冠心病血管重建治疗的主要手段，但术后再狭窄的发生极大的限制了其远期疗效。已知正常条件下血管内皮产生各种各样的物质来调节血管紧张度、保护血管壁，血管

4、损伤时表现为有效的血管舒张性活性的降低，抗粘附物质的减少，及伴发的血管收缩物质的增加，从而导致血管紧张度的增加，炎性细胞和血小板的粘附，中层平滑肌细胞的迁移和增殖，这都增加了血栓形成和脉管阻塞及新生内膜形成的危险。已有实验证实新生内膜增生程度与内皮剥脱范围成正比，平滑肌细胞及新生内膜异常增生的情况往往存在于损伤后没有内皮化或内皮化延迟的区域。而新生内膜的形成是血管再通术（如血管成形术，支架术和旁路移植术）后再狭窄的病理基础，因此内皮细胞功能和结构的完整性对于预防血管损伤后再狭窄至关重要。修复受损的

5、内皮细胞是防治损伤性血管疾病的重要靶点，重组人粒细胞集落刺激因子（recombinanthuanmgranulocytecolony-stimulatingfactor,rhG-CSF）被证明可以刺激骨髓内皮祖细胞（endothelialprogenitorcells，EPCs）释放到外周血，而EPCs己经证明可以参与损伤组织血管的新生，因此rhG-CSF介导的内皮祖细胞的动员对于血管损伤后早期的内皮化及阻止新生内膜的形成可能有治疗性的作用。然而，目前rhG-CSF在抑制损伤血管新生内膜形成中的治

6、疗作用研究的极少，对其治疗效果也存在争议。由于在心血管疾病及其危险因素（如：动脉粥样硬化，高脂血症等）存在的情况下内皮祖细胞的功能会有所改变，因此，本试验在建立动脉粥样硬化大鼠模型的基础上，行颈总动脉球囊损伤术，应用rhG-CSF进行术前干预，观察其对动脉粥样硬化血管损伤后内皮再生的影响及对新生内膜增生的影响。2上海交通大学硕士研究生学位论文第一部分大鼠动脉粥样硬化模型的建立目的：建立大鼠动脉粥样硬化模型，使疾病模型更接近人类。方法：14大鼠随机分为两组：普食组和高脂组。普食组给予普通饮食,高脂组

7、采用大剂量VitD3灌胃+高脂饮食的方法建立Wistar大鼠动脉粥样硬化模型。高脂饮食后一月测定外周血血脂和血钙水平，同时在光镜和透射电镜下观察血管壁形态改变。结果：高脂组大鼠血脂、血钙水平显著升高（p<0.01），光镜和电镜下血管壁均可见泡沫样细胞和钙盐沉积等动脉粥样硬化病变。结论：在大剂量VitD3灌胃基础上饲高脂饲料能造成大鼠动脉粥样硬化模型。第二部分重组人粒细胞集落刺激因子对动脉粥样硬化大鼠颈总动脉球囊损伤后再内皮化的影响目的：在大鼠动脉粥样硬化的基础上，观察rhG-CSF皮下注射对损伤血

8、管再内皮化的影响并研究其机制。方法：66只大鼠随机分为2组：普食组和AS组，AS组又随机分为：rhG-CSF＋AS损伤组、NS+AS损伤组。普食组和rhG-CSF＋AS损伤组皮下注射rhG-CSF共6d，NS+AS损伤组皮下注射NS共6天。然后行左颈总动脉球囊拉伤术。采用光镜及扫描电镜观察不同时间点损伤血管内皮再生情况，采用流式细胞仪观察外周血EPCs数量，采用酶联免疫分析法观察外周血IL-6、TNF-α表达水平的变化。结果：经rhG-CSF干预后，与NS干预组相比损伤血管再内皮化