同型半胱氨酸与2型糖尿病、糖尿病肾病发生发展中的相关性研究

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1、原创性声明本人声明:所呈交的硕士学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，木论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确力一式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名:"l日期:户从，各年厂月刁日关于论文使用授权的说明本人同意学校有权保留并向国家有关部门送交学位论文的复印件，允许论文被查阅和借阅。同意(或不同意)学校及国家有关机构有权公布论文的全部或部分内容，并采用影印、缩印或其他复制手段

2、保存论文。夕丘州且论文作者签名:玉指导教师签名:闪班口7日期:o-}/.日期:03.了1I吉林大学硕士学位论文干亘丁刀巨要观察血浆同型半脱氨酸在正常人群、肾病变人群，2型糖尿病无肾病变组，2型糖尿病有肾脏病变组的血浆同型半脱氛酸水平，对研究糖尿病及其慢性并发症的发病机制和诊断有着十分重要的临床意义。选择我院和辽宁省鞍山市中心医院内分泌科糖尿病人60例，其中有肾脏病变组n=26例，无肾脏病变组n=34例，选择鞍山市中心医院肾院脏病变者20例，另选择健康对照组20例，测定其血浆同型半脱氨酸，FBG.HbA工C水平.结果显示:1.糖尿

3、病组血清同型半腕氨酸水平显著高于正常对照组(P<0.005),2、单纯肾脏病变组血同型半脆氛酸水平与对照组无明显差异(P<0.05),3.糖尿病肾脏病变组血浆同型半脱氨酸水平较无肾脏病变组增高，4,糖尿病患者血浆同型半耽氨酸水平与年龄、BMI,FBG.HbA1C,均无相关关系，提示同型半脱氨酸是糖尿病诊断的一个独立危险因素。吉林大学硕士学位论文前言糖尿病，糖尿病慢性并发疚已成为糖尿病病人致死致残的主要原因。据统计，糖尿病患者的死因中，慢性并发症占75.6%。高同型半脱氮酸血r是近年来新认识的一个糖尿病的独立危险因素。同型半脱氨酸

4、是含硫氨基酸，在细胞内蛋氛酸脱甲基生成。同型半脱氨酸经甲基化生成蛋氨酸，此过程需活性维生素B,:和四氛叶酸作为辅助因子参与。同型半m氨酸也可经转硫通路生成半脆氨酸，此过程需脱硫酶参与，磷酸咄哆醛(活性维生素B6)为其辅助因子。当同型半脱氨酸代谢受阻，同型半脱氛酸就在细胞内积聚，并进入血液循环。还原形同型半脱氛酸在血中仅占1%，大部分以氧化型存在，其中80---90%与蛋白结合，5-10%与同型半胧氨酸自身结合(同型半脆氛酸一SS-同型半耽氨酸)，另外5-10%与半耽氛酸等结合形成混合型半脆氨酸二硫化物(CY-SS一同型半脱氛酸)

5、。通常测定血中总同型半脱氨酸含量({t同型半脆氛酸)。近年来，人们发现同型半脆氨酸与糖尿病有关。高同型半耽氛酸血症可能是糖尿病大、小血管并发症发生发展的一个重要因素。现就同型半脆氛酸与糖尿病及其并发症的关系综述如下二1.同型半耽氛酸的代谢和高同型半耽氛酸血症吉林大学硕士学位论文同型半脱氨酸(homocysteine，同型半肤氛酸)亦称高半脱氨酸，是一种含硫氨基酸，可被甲塞化生成蛋氨酸，或被转硫化作用生成半脆氨酸，是蛋氨酸和半脆氨酸代谢过程中的重要中间产物。蛋氨酸在ATP的参与下形成S-腺普蛋氨酸，后者是一个活泼的甲基供体，并在甲

6、基转移酶的作用下变成S-腺普同型半耽氨酸;再脱去腺普生成同型半脱氛酸。体内同型半耽氨酸主要通过下面两个途径进行分解代谢:①同型半脆氛酸和丝氛酸的在胧硫醚0合成酶(cystathionine0-synthase,CBS)作用下生成脆硫醚，再在脱硫醚作用下形成半脱氨酸，然后分解为丙酮酸，硫酸和水。在此过程中，CBS和脱硫醚酶的活性都依赖维生素B6=②同型半耽氨酸可以再甲基化重新形成蛋氨酸而参加蛋氛酸循环，此过程需维生素B12,甲基转移酶，亚甲基四氢叶酸还原酶，叶酸，甜菜碱及胆碱。两种代谢过程各占50%左右。据此，人体内同型半脱氨酸的

7、水平受蛋氨酸浓度，关键酶的活性及一些辅助因子的影响.高同型半脱氨酸血症是指在空腹或蛋氨酸负荷后血清同型半脱氨酸浓度超过正常参考范围(meant2SD).引起同型半脱氨酸体内蓄积的原因有遗传性代谢障碍和获得性代谢障碍。具体原因有:①蛋氛酸合成酶(MS),CBS和MTRFR缺陷;②维生素B6维生素B12、叶酸等摄入不足。③吸烟，可能是吸烟改变了体内琉吉林大学硕士学位论文基的氧化还原状态;④肾功能受损。另外，年龄、性别和种族因素对血浆同型半脆氨酸的水平也有一定影响.2、同型半耽氛酸和糖尿病糖尿病是由遗传和环境因素引起胰岛素绝对或相对缺

8、乏的代谢性疾病，与非糖尿病人群相比，糖尿病人群中大血管病变的发生率高，发病年龄较轻，病死率高。普遍认为，糖尿病人群较易合并血管疾病的易患因素(肥胖、高血压、脂质及脂蛋白代谢异常，高胰岛素血症以及血小板功能异常参与了其大血管病变的发生发展机制)。近年来大量研究证实