非酒精性脂肪肝与胰岛素抵抗关系的观察

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1、非酒精性脂肪肝与胰岛素抵抗关系的观察【摘要】目的:探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)发病与患者空腹血糖(FBG)、胰岛素抵抗指数(IR)、体重指数(BMI)及血脂紊乱的关系。方法:56例NAFLD患者,年龄、性别相匹配的正常对照者56例,检测空腹血糖、空腹胰岛素水平及血脂,采用稳态模式评估法计算胰岛素抵抗指数,测量身高、体重,计算BMI及腰臀比。结果:NAFLD组与对照组之间空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、BMI及血脂紊乱比较有显著差异(P<0.05或0.01);多元逐步回归显示,胰岛素抵抗、腰臀比是影响肝脏脂肪含

2、量主要的危险因素。结论:胰岛素抵抗、腰臀比是影响NAFLD的主要危险因素。【关键词】非酒精性脂肪肝  近年来,非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD)发病率呈上升趋势。其病因及发病机制均相当复杂,至今尚未完全阐明,可能与肝细胞中脂肪的长期集聚和肝脏氧化应激作用增强有关,后者的直接原因即为胰岛素抵抗(insulinresistance,IR)[1]。本文旨在探讨NAFLD的发生与IR的关系。  1资料与方法  1.15对象:选择本病区2005年6月至12月经检查,参

3、照中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组2003年提出的临床诊断标准[2],诊断非酒精性单纯性脂肪肝患者为NAFLD组,排除其中有高血压、糖尿病、肝硬化患者。对照组来自2005年6月本区2个社区筛检的汉族人群,肝功能正常、无病毒性肝炎病史,摄入乙醇量<40g/w,排除条件同NAFLD组。NAFLD组及对照组各56例,NAFLD组:男27例,女29例,平均年龄(57.5±13.7)岁;对照组:男27例,女29例,平均年龄(57.1±12.9)岁。两组间按照性别一致、年龄差5岁、体重指数(BMI)相差1

4、进行配对。  1.2方法:两组测身高、体重、腰围、臀围,计算体重指数(BMI),BMI=体重(kg)/身高2(m2);腰臀比(WHR)。禁食10个h后,于d2晨起抽取静脉血测肝功能、空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG);用酶联免疫吸附法测定空腹胰岛素(FINS)。胰岛素抵抗采用稳态模式评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),HOMA-IR=空腹血糖X空腹胰岛素/22.5。  1.3所有数据用SPSS13.0处理,计量资料用±s表示,组间比较用配对设计t检验,NAFLD的危险因素用多因素非条件Log

5、istic回归分析。  2结果5  2.1两组临床生化指标比较:NAFLD组FBG、FINS、比对照组高,P<0.05,BMI、WHR、TG、HOMA-IR显著高于对照组,P<0.01。  2.2NAFLD危险因素的Logistic回归:以是否有NAFLD为自变量,以BMI、WHR、TG、FBG、FINS、HOMA-IR为应变量进行多因素回归分析结果表明HOMA-IR(OR=1.82,OR的95%CI1.14-2.93)、WHR(OR=1.51,OR的95%CI1.71-2.48)是脂肪肝的危险因素。 

6、 表1两组临床生化指标比较(略)  3讨论  非酒精性脂肪性肝病是遗传、环境、代谢等因素所致以肝细胞脂肪变性为主的临床病理综合征。本研究显示NAFLD组HOMA-IR高于对照组,提示非酒精性脂肪肝患者存在胰岛素抵抗,多因素分析显示IR是NAFLD的独立危险因素,在胰岛素抵抗状态下,胰岛素对脂肪代谢的调节作用减弱,使血液中游离脂肪酸的摄取和甘油三酯合成增多,肝细胞内脂肪沉积,肝细胞变性、肿大形成脂肪肝,这可能是脂肪肝发生的原因之一。“两次打击”[1]学说提出:首先,HOMA-IR升高导致脂质在肝细胞的蓄积;第二次打击

7、的出现以线粒体为中心,可能包括一条或多条途径促进氧化应激,导致脂质过氧化,诱导细胞因子及Fas配体合成,线粒体合成ATP功能衰竭等,最终加速肝细胞损伤,甚至导致肝细胞死亡,激发非酒精性脂肪肝炎(NASH)及肝纤维化。已知脂肪酸代谢通路与线粒体和过氧化物酶β氧化密切相关,其β5氧化相关酶的缺陷可影响脂肪酸代谢,导致肝脂肪变性和脂肪性肝炎[3]。  本文多因素分析显示WHR也是NAFLD形成的独立的危险因素。WHR是肥胖、尤其是腹型肥胖的良好的评价指标,体重指数(BMI)超过30%的肥胖患者患NAFLD的危险性较正常人

8、高出4.6倍,在高脂血症中,高甘油三脂血症较高胆固醇血症患NAFLD的危险性更大[4];另有研究报道[5,6],肥胖常常存在胰岛素抵抗,脂肪肝形成与胰岛素抵抗密切相关,腹型肥胖和胰岛素抵抗是脂肪肝形成的独立的危险因素,因此对非酒精性脂肪肝的治疗除注重综合因素外,更应注意减轻体重和改善胰岛素抵抗。此外,NAFLD组的BMI、TG显著高于对照组,提示肥胖和血脂异

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