《误诊误治》PPT课件

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1、1耐药菌感染诊治策略22010年重大公共卫生事件：产NDM-1细菌流行泛耐药导致的治疗挑战；多种肠杆菌科细菌发现；快速从南亚地区传播到欧美国家；不仅在医院感染这种发现，同时社区感染这种发现。3StoryofMRSA4中国细菌耐药趋势52011年世界卫生日主题为什么细菌要耐药?Resistance耐药抵抗耐药是细菌维持生命与物种延续的本能细菌耐药机制细菌耐药的生理机制细菌耐药的分子机制代表性细菌耐药机制金黄色葡萄球菌大肠埃希菌铜绿假单胞菌细菌耐药生理机制PBPPBPPBPgggplasmidABABIII通透性降低I抗菌药物钝化I

2、V主动外排抗菌药物钝化酶II抗菌靶位变异机制1.抗菌药物钝化酶β-内酰胺酶：β-内酰胺抗菌药物钝化酶氨基糖苷钝化酶：乙酰化酶、磷酸化酶、核苷酶氯霉素：乙酰化酶红霉素：酯化酶喹诺酮类：aac(6’)-1b-crβ-内酰胺酶青霉素1st头孢2ed菌素3rd头孢菌素4th头孢菌素碳青霉烯类青霉素酶广谱β-内酰胺酶超广谱β-内酰胺酶碳青霉烯酶金属碳青霉烯酶：活性部位需要有锌离子结合，包括：NDM-1、IMP、VIM、GIM、SIM、SPM等型别。非金属碳青霉烯酶：活性部位不需要金属离子存在，包括OXA(D类)、KPC（C类）代表酶。β-

3、内酰胺酶分类BJM分类分子分类水解底物抑制剂代表酶CAEDTA1C头孢菌素--AmpC22aA青霉素+-青霉素酶2bA青霉素、窄谱头孢+-TEM1,2、SHV12beA青霉素、头孢菌素+-TEM3-26,SHV2-6,CTX-M2brA青霉素+/--TEM30-362cA青霉素，羧苄西林+-PSE1,3,42dD青霉素，苯唑西林+/--OXA1-11,PSE22eA头孢菌素+-诱导头孢菌素酶2fA青霉素、头孢、碳青霉烯+-KPC3B碳青霉烯类-+IMP、VIM、NDM4ND青霉素--洋葱假单胞菌青霉素酶Definitions:E

4、SBL—指能水解第三代头孢菌素（如：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定）与单酰胺菌素（如：氨曲南）的beta-内酰胺酶，主要产自肠杆菌科细菌（如：大肠杆菌、克雷伯菌），此类酶不水解头霉素（如：头孢西丁），能被棒酸抑制。AmpC—主要由几种肠杆菌科细菌染色质经抗生素诱导产生（如：肠杆菌属、柠檬酸菌、沙雷菌），该类酶主要水解第一、二、三代头孢菌素和头霉素（头孢西丁），不被棒酸抑制；四代头孢菌素对其稳定。Carbapenemase—细菌产生的能水解包括碳青霉烯类在内的几乎所有β-内酰胺抗菌药物的酶，在非发酵菌、肠杆菌科细菌都有发现，包括金属

5、酶和非金属酶。不同类别β-内酰胺酶耐药谱JournalofAntimicrobialChemotherapy(2009)64,Suppl.1,i3–i10机制2.抗菌药物靶位变异PBPs变异：Methicillin-resistantStaphylococcusaureus(MRSA)Penicillin-resistantStreptococcuspneumoniae(PRSP)β-lactamase-negativeampicillin-resistantHemophiliainfluenzae(BLNAR-HI)细胞壁变异

6、：Vancomycin-resistantenterococcus(VRE)Vancomycin-resistantS.aureus(VRSA)其他喹诺酮类耐药（靶点变异、靶点保护）大环内酯类耐药、林可酰胺耐药（靶点变异、修饰）氨基糖苷类耐药（靶点变异、修饰）利奈唑胺耐药（靶点变异、修饰）．．．．．．葡萄球菌耐药发展情况NatRevMicrobiol.2009September;7(9):629–641.doi:10.1038/nrmicro2200.HA-MRSA&CA-MRSA特征HA-MRSACA-MRSA耐药性广泛Β-内

7、酰胺毒性与MSSA相似强，PVL（+）临床无特殊坏死型感染结局与MSSA相似病死率高易感人群住院患者免疫功能缺陷长期用AB插管ICU激素使用正常人学生运动员犯人军人吸毒者治疗万古霉素利奈唑胺磺胺克林霉素万古霉素利奈唑胺细胞壁合成与万古霉素抗菌机制ClinicalInfectiousDiseases2006;42:S25–34机制3.抗菌药物主动外排革兰阳性菌葡萄球菌链球菌棒状杆菌肠杆菌科细菌大肠埃希菌沙门菌非发酵菌铜绿假单胞菌不动杆菌主动外排泵分类主要易化系统超家族,金葡菌微小多耐药超家族,大肠杆菌药物毒物排泄超家族,副溶血弧菌

8、耐药小结细胞分裂超家族,大肠杆菌ATP结合盒超级家族，乳球菌革兰阳性与阴性菌外排系统Naturereviewmicrobiology,2006,4:629RND类主动外排系统结构模式图铜绿假单胞菌RND主动外排系统功能示意图主要排出亲酯和两性物质；三元结构；染色