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1、肺癌血管靶向治疗新进展AdvancesinVesselTargetedTherapyofLungCancer四川大学华西医院卢铀CONTENTS二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果贝伐单抗重组人血管内皮抑制素四、肺癌血管靶向治疗亟待解决的问题评价标准评估方法一、肺癌血管靶向治疗概述三、肺癌血管靶向治疗的探索TKI制剂重组人血管内皮抑制素CONTENTS一、肺癌血管靶向治疗概述二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果贝伐单抗重组人血管内皮抑制素四、肺癌血管靶向治疗亟待解决的问题评价标准评估方法三、肺癌血管靶向治疗的探索TKI制剂重组人血管内皮抑制素一
2、、肺癌血管靶向治疗概述新生血管生成在肿瘤发展过程的不同阶段所扮演的角色恶变前期恶性肿瘤肿瘤生长血管侵袭微转移休眠明显转移肿瘤无血管血管新生开始肿瘤血管形成肿瘤细胞进入血管内远道种植再次形成新生血管肿瘤的生长和转移依赖新生血管生成VEGF家族成员一、肺癌血管靶向治疗概述缺氧↑COX-2↑NO↑癌基因释放VEGF结合并活化VEGF受体内皮细胞增殖血管形成合成VEGF的上游激活剂下游信号传导通路生存迁移VEGFbFGFIL-6EGFIGF-1PDGFH2O2以血管生成相关基因为靶点VEGF是血管形成关键的介导因子一、肺癌血管靶向治疗概述CONTENT
3、S一、肺癌血管靶向治疗概述二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果贝伐单抗重组人血管内皮抑制素四、肺癌血管靶向治疗亟待解决的问题评价标准评估方法三、肺癌血管靶向治疗的探索TKI制剂重组人血管内皮抑制素1.贝伐单抗联合化疗与单用化疗治疗初治局限性或转移性NSCLC的系统回顾与meta分析1.Efficacyofbevacizumab(Bev)pluschemotherapy(CT)comparedtoCTaloneinpreviouslyuntreatedlocallyadvancedormetastaticnon-smallcelllungcanc
4、er(NSCLC): Systematicreviewandmeta-analysisBotrelTEetal,LungCancer,2011Mar.5二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果－贝伐单抗BotrelTEetal,LungCancer,2011Mar.5CT＋Bev7.5mg/kgCT＋Bev15mg/kgORRHR:0.58(95%CI,0.46-0.74)p<0.00001HR:0.53(95%CI,0.45-0.63),p<0.00001PFSHR:0.78(95%CI,0.68-0.90)p<0.0005HR:0.72(95%
5、CI,0.65-0.80),p<0.00001结果1.贝伐单抗联合化疗与单用化疗治疗初治局限性或转移性NSCLC的系统回顾与meta分析ORR、PFS二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果－贝伐单抗BotrelTEetal,LungCancer,2011Mar.5OSCT＋Bev7.5mg/kgCT＋Bev15mg/kgFixedeffectsmodelHR:0.92(95%CI,0.77-1.09)p=0.33HR:0.89(95%CI,0.80-1.00),p=0.04结果1.贝伐单抗联合化疗与单用化疗治疗初治局限性或转移性NSCLC的系统回
6、顾与meta分析二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果－贝伐单抗OSCT联合贝伐单抗可以提高ORR，延长PFS。CT联合贝伐单抗对OS的获益未明确。接受贝伐单抗治疗组的严重血液学毒性(>3度)、中性粒细胞减少和粒缺性发热的发生更常见。BotrelTEetal,LungCancer,2011Mar.5结论1.贝伐单抗联合化疗与单用化疗治疗初治局限性或转移性NSCLC的系统回顾与meta分析二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果－贝伐单抗2.JO19907：卡铂+紫杉醇+贝伐单抗vs.卡铂+紫杉醇一线治疗日本晚期非鳞NSCLCⅡ期随机试验2.Rando
7、mizedphaseⅡstudyoffirst-linecarboplatin-paclitaxelwithorwithoutbevacizumabinJapanesepatientswithadvancednon-squamousnon-small-celllungcancerNihoS,etal.LungCancer.2012Jan13.[Epubaheadofprint]二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果－贝伐单抗卡铂（C）AUCof6 mg/(mL·min)d1,q21,6个疗程紫杉醇（P）200 mg/m2贝伐单抗（B）15mg/k
8、gn=121卡铂（C）AUCof6 mg/(mL·min)d1,q21,6个疗程紫杉醇（P）200 mg/m22n=59ⅢB期NSCLC伴胸膜腔和/或
