肺癌分子靶向治疗新进展

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1、肺癌分子靶向治疗新进展作者：罗荣城尤长宣摘要近儿年来，肺癌的分子靶向治疗取得了较大的进展，靶向治疗新药不断涌现，在临床试验或正式临床应用中取得非常鼓舞人心的结果，其中最引人注目的有：，Erbitux)和Bevlressa(ZD1839,Gefitinib)、0ST774(Tarceva,erlotinib)Jlerceptin(Trastuzumab,贺赛汀)>TMC-C225(cetuximabacizumab(Avastin)等，本文对这一新理念新疗法作一综述。关键词肿瘤分子靶向治疗肺癌是目前发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其治疗也成为人们关注的焦点，传统的化疗和放疗由于缺乏

2、特异性，取得疗效的同时也往往给患者带來较人的毒副作用。因此，选择帅癌细胞特异的分子靶点，应用针对该靶点的药物进行治疗，在取得明显疗效的同时，又避免对正常细胞的伤寓。这种高效低副作用的治疗模式，越来越被肿瘤学术界和广大患者所认同。近儿年来，随着对肺癌分子生物学行为的不断深入研究，发现了多个可用于治疗的特异性靶位点，有多种靶向治疗药物已被FDA批准用于临床应用或正在进行临床试验研究，以下简要介绍这一领域的一些主要进展：肺癌分子靶向治疗常用的治疗靶点有：细胞受体、信号传导和抗血管生成等，其中表皮生长因子受体(EGFR)是H前最为主要的靶点，有多种药物均是针对此靶点，口在临床试验或临床

3、应用中取得很好疗效。肺癌分子靶向药物主要有两类，小分子化合物和单克隆抗体，小分子化合物常用的有：Iressa(ZD1839,Gefitinib)和0SI774等；单抗类分子靶向药物常用的有：Herceptin(Trastuzumab,贺赛汀)、IMC-C225(cetuximcib,Erbitux)和Bevacizumab(Avastin)等。1小分子化合物类分子靶向治疗1.1Iressa(ZD1839,Gefitinib)Iressa(ZD1839,Gefitinib)是一种口服表皮生长因子受体-酪氨酸激酶(EGFR-TK)拮抗剂，属小分子化合物，2003年5月被FDA批准单

4、药用于经含釦类或泰素帝方案化疗失败的晚期非小细胞肺癌。EGFR高表达的肿瘤细胞侵袭性强、易转移、疗效羞，患者预后不好。EGFR的表达与肿瘤细胞的酪奴酸激酶活性有关,EGFR过表达的肿瘤细胞接受细胞生长信号，激活细胞内某些基因表达，加速细胞分化，释放更多的血管工成因子和促转移因子。抑制EGER的过度表达可以抑制肿瘤细胞的生长。目前Iressa主要用于治疗非小细胞性肺癌(NSCLC),对乳腺癌、前列腺癌及头颈部肿瘤等也证实有效。采用单药Iressa治疗142例经含钠类或泰素帝方案化疗失败的晚期NSCLC的临床II期试验结果显示：采用250mg/天剂量组的显效率为(CR+PR)14%

5、(9/66),采用500mg/天剂量组的显效率为(CR+PR)8%(6/76),女性和未吸烟者有更好的疗效,釆用ZD1839联合化疗，对化疗没有益处，因此，不提倡化疗与ZD1839联用［1］；另有研究报道单药治疗化疗失败的晚期NSCLC可取得53%(CR+PR+SD)的疾病控制率［2］；釆用ZD1839治疗NSCLC,还可提高患者的生活质量［3］；ZD1839联合放疗治疗NSCLC,对放疗有增敏效应［4］；Iressa的主要毒副作用为消化道反应和瘵疮样皮疹，患者均容易耐受。1.2OST-774(Tarceva,erlotinib,R1415,CP358774,NSC718781

6、)OSI-774(Tarceva,erlotinib,R1415,CP358774,NSC718781)也是一种表皮生长因子受体-酪氨酸激酶(EGFR-TK)拮抗剂，属小分子化合物，2002年9月，美国FDA批准其作为标准方案治疗无效的晚期NSCLC的二线或三线治疗方案［5］。一项0SI-774单药治疗复治的晚期非小细胞肺癌的II期临床试验研究结果显示：显效率12.3%,稳定率38.6%；另冇一项OSI-774单药治疗细支气管肺泡癌的II期临床试验研究结果显示：显效率26%［6］,且患者均容易耐受。多项联合化疗药物的临床试验研究也在进行之中［7,&9］,主要的联用药物有泰素D、

7、健择+顺钳，卡钳+泰素。有些临床试验硏究有了初步的结果：L.Forero［30］等联合0ST-774.泰素和卡钳治疗9例恶性肿瘤患者，在第一周期的OST-774治疗前3天给予泰素和卡钳治疗,1例非小细胞肺部患者接近CR,1例非小细胞肺癌者和1例阴茎癌患者达到MR,病情稳定超过4个月，0SI-774无明显増加化疗的毒副作用。1.3其他的小分子化合物靶向治疗药物其他的小分子化合物靶向药物包括：CI-1033,一种不可逆的erb酪氨酸激酶抑制剂［10］；PKI166、GW572016和EKB569