骨髓间充质干细胞免疫调节机制的研究

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1、英文缩写TGF—D1⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯transforminggrowthfactor-beta1MSC．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．bonemarrowmesenchymalstemcellsMHC．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．majorhistocompatibilitycomplexHLA．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．humanleukocyteantigenMLR．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．mixedlymphocyteresponseTCR．．．．．．．．

2、．．．．．．．．．．．．．．．．．．．TcellreceptorBCR．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．BcellreceptorIL．2．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯interleukin．2lL．4⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯interleulin一4IL．12⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．interleulin-12GM-CSF．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．granulocyte—macrophagecolony—stimulatingfhctorLPS．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．1ipopolysacchar

3、ideTNF-cc⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯．tumornecrosisfactor-alphaIFN-y．．．．．．．．．⋯⋯⋯⋯⋯．．．interferon-gammaDC⋯⋯⋯⋯．．．⋯⋯⋯⋯⋯dendriticcellsMSC．DC．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．DCtreatedbymesenchymalstemcellsSuper-DC．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．DCtreatedbymesenchymalstemcellssupernatantsMo．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．

4、monoeyteM中⋯⋯⋯⋯⋯．．．．．⋯⋯⋯．macrophagePBMC．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．peripheralbloodmonocytePHA．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．phytohaemagglutinin中国协和医科大学中国医学科学院博士研究生学位论文骨髓间充质干细胞免疫调节机制的研究中文摘要骨髓间充质干细胞成为成体干细胞研究的热点。体内外的实验研究表明自体或异体骨髓间充质干细胞抑制混合淋巴细胞反应和PHA刺激引起的T细胞的增殖。但其作用机制尚不清楚。众所周知，人体内的免疫

5、调节机制非常复杂，调节性细胞因子在机体的生理和多种病理状态下有着重要的作用，而调节性T细胞包括辅助性T细胞，还有近年来发现并日益受到重视的CD4+CD25+和CD8+CD28一T细胞亚群的作用也不容忽视。特别要指出的是近年来的研究表明树突状细胞不仅是一种很重要的抗原递呈细胞，而且不同类型以及处于不同成熟状态的树突状细胞在机体的免疫调节中也有着举足轻重的作用。我们分别从细胞因子TGF—B1，调节性T细胞和树突状细胞三个方面对问充质干细胞的免疫调节作用进行了研究，同时对骨髓间充质干细胞的免疫原性我们也进行了初步的探讨。我们的研究结果提示，骨髓间充质干细胞

6、是低免疫原性的细胞。树突状细胞和CD8+CD28一调节性T细胞是骨髓间充质干细胞作用的靶细胞。骨髓间充质干细胞可通过上调CD8+CD28’调节性T细胞发挥其免疫抑制作用；应用由单核细胞诱导树突状细胞体外模型的研究显示骨髓间充质干细胞可抑制树突状细胞的分化，成熟以及它们刺激T细胞增殖的功能，减少IL一12的分泌：此外抗TGF—B1抗体的应用显示TGF一131在骨髓间充质干细胞的免疫抑制作用中中国协和医科大学中国医学科学院博士研究生学位论文也有一定的作用。目前国内外尚无骨髓间充质干细胞对单核细胞来源的树突状细胞和对CD8+T细胞亚群影响的报道。[关键词]

7、骨髓问充质干细胞树突状细胞调节性T细胞TGF—B1中国协和医科大学中国医学科学院博士研究生学位论文TheStudyontheIrmmnoregulatoryMechanismofBone柚arrwMesenchymalStemCellsAbstractBonemarrowmesenchymalstemcells(MSCs)havebecomethecoreoftheresearchonadultstemcelis．Priviousstudieshaveshowedthatboththeautogeneicandtheallogeneicbonemar

8、rowmesenchymalstemcellsinhibitedtheT—lymphocytepr01ife