《钙通道阻滞剂》PPT课件

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1、药物化学第二节钙通道阻滞剂离子通道跨膜的生物大分子作用类似于活化酶–具有离子泵的作用，产生和传导电信号参与调节人体多种生理功能离子通道的分类钠通道钾通道钙通道氯通道作用于离子通道的药物现状钙通道药物研究得最成熟许多化合物、金属离子、动植物毒素等都可作用于离子通道–影响可兴奋细胞膜上冲动的产生和传导钙通道阻滞剂选择性地阻滞Ca2+，经钙离子通道进入细胞内减少细胞内Ca2+浓度–曾被称为钙离子拮抗剂选择性非选择性多种亚型–在组织器官的分布以及生理特性L-亚型钙通道–存在于心肌、血管平滑肌和其它组织中–是细胞兴奋时钙内流的主要

2、途径钙通道阻滞剂的分类（一）选择性钙通道阻滞剂–1类苯烷胺类维拉帕米–2类二氢吡啶类硝苯地平–3类苯并硫氮卓类地尔硫卓（二）非选择性钙通道阻滞剂–4类氟桂利嗪类–5类普尼拉明类等二氢吡啶类——硝苯地平2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-1，4-二氢-3，5-吡啶-二甲酸二甲酯发现1882Hantzsch合成二氢吡啶衍生物–吡啶合成的中间体1940s发现二氢吡啶衍生物在辅酶NADH的氢转移作用1960s发现钙离子通道的作用机制1970s发现二氢吡啶药物合成理化性质在光照和氧化剂下生成两种产物–将二氢吡啶芳构化–将硝基转化

3、成亚硝基歧化反应代谢二氢吡啶类药物的特点特异性高有很强的扩血管作用–在整体条件下不抑制心脏用于冠脉痉挛，高血压，心肌梗塞等可与β-受体阻滞剂、强心甙合用钙离子阻滞剂的改进1）更高的血管选择性2）针对某些特定部位的血管系统，增加血流量–如冠状血管，脑血管3）减少迅速降压和交感激活的副作用4）改善增强其抗动脉粥样硬化作用二氢吡啶类钙通道阻滞剂药物尼莫地平尼卡地平索尼地平氨氯地平构效关系构效关系构效关系空间结构X-射线晶体学研究结果手性苯环取代基和吡啶环上，3，5-取代基的位阻作用使之具有手性光学异构体的作用不同BayK864

4、4和PN202791–S-体是钙通道的激活剂–R-体则是阻滞剂其它结构类型的钙通道阻滞剂无此现象–如苯烷胺类、苯并硫氮卓类苯烷胺类——维拉帕米盐酸盐戊脉安异搏定α-[3-[[2-（3，4-二甲氧基苯基）乙基]甲氨基]丙基]-3，4-二甲氧基-α-异丙基苯乙腈盐酸盐合成甲基化氯甲基化氰化甲基化成盐缩合烷基化烃化代谢作用特点强大的钙通道阻滞作用–具一定减缓心率的作用–增加冠脉流量–对外周血管有明显扩张作用抑制非血管平滑肌–如胃肠道平滑肌降血压便秘