钙通道阻滞剂ccb概述ppt课件

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1、钙通道阻滞药(CCB)概述1.CCB的概念2.CCB的药理作用3.CCB的分类4.CCB的临床应用5.几种常见CCB的介绍钙离子：细胞的信使之一，参与集体多种生理功能的调节，如心肌活动、平滑肌张力、神经递质释放、腺体分泌等。细胞兴奋时，钙离子通过钙离子通道内流进细胞。钙通道：是细胞膜上的蛋白质小孔，能选择性的允许钙离子的通过。钙离子通道拮抗剂：又称钙离子通道阻滞剂，能与通道蛋白结合，阻止钙离子内流进细胞，降低胞质内钙离子的浓度，抑制钙离子所调节的细胞功能。药理作用心肌平滑肌抗动脉粥样硬化红细胞和血小板肾脏保护负性频率负性传导负性肌力降低心肌收缩，兴奋-收缩脱偶联，降低心肌耗氧量减慢房室结

2、传导速度降低窦房结自律性心率减慢心绞痛心衰心律失常心肌窦房结和房室结的0相和4相除极，由钙离子内流决定的。心肌缺血缺氧、胞内Ga升高、激活磷脂酶、蛋白酶、ATP酶等心肌细胞凋亡、坏死、心肌结构和功能破坏平滑肌a.主要舒张动脉，舒张大的输送血管和小的阻力血管，增加冠脉流量和侧支循环量。b.松弛支气管平滑肌，松弛胃肠道、输尿管和子宫平滑肌c.舒张外周血管，解除痉挛：解痉作用以苯烷胺类作用最强d.舒张脑血管，增加脑血流量抗动脉粥样硬化减少钙超载引起的动脉壁损害抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成，增加血管壁顺应性抑制脂质过氧化，保护内皮细胞增加细胞内cAMP含量，提高溶酶体酶和胆固醇酯

3、的水解活性，有助于动脉壁脂蛋白的代谢，降低胆固醇水平减轻红细胞损伤、抑制血小板活化红细胞内钙离子增多，变形能力下降抑制TXA2的产生和由ADP、5-HT等引起的血小板聚集肾脏保护排钠利尿,不引起水钠潴留,保护肾脏1.二氢吡啶类(DHPs),主要作用于血管平滑肌上的L型钙通道,起到舒张血管和降低血压的作用2.非DHPs,如维拉帕米、地尔硫卓,对心肌和血管上的L型钙通道作用程度与DHPs相同,但是对窦房结和房室结处的钙通道有选择性。维拉帕米和地尔硫卓在扩张血管方面较DHPs差,但是其对心脏的负性变时、负性传导和负性变力作用是DHPs所不具备的。钙拮抗剂药的分类一）、选择性钙拮抗药二

4、氢吡啶类：硝苯地平非二氢吡啶类苯烷胺类：维拉帕米苯硫卓类：地尔硫卓二）、非选择性钙拮抗药氟桂嗪类：氟桂嗪桂利嗪普尼拉明类：普尼拉明等其他类：哌克昔林等钙拮抗剂的分代类别第一代第二代第三代（特异性）二氢吡啶类（动脉>心脏）新活性成分和/或新剂型新活性成分硝苯地平尼卡地平硝苯地平缓释/控释非洛地平缓释尼卡地平控释贝尼地平依拉地平美尼地平尼莫地平尼群地平尼索地平氨氯地平拉西地平硫氮卓酮类地尔硫卓地尔硫卓控释（动脉=心脏）苯烷基胺（动脉<心脏）维拉帕米维拉帕米控释加洛帕米根据受体结合特性、组织选择性和药代动力学特点：(1)第一代为短效钙离子拮抗剂包括硝苯地平、尼卡地平、地尔硫卓等,由于生物利用

5、度低且波动大，药物血浆浓度波动大，用药后快速导致血管扩张和交感神经系统激活，引起反射性心动过速、心悸和头痛；由于此类药物半衰期短、清除率高、作用持续时间短，使其对血压控制时间短，很难实现24小时的有效覆盖，容易引起反射性交感神经激活,增加心率,基本不用于高血压的治疗;(2)第二代钙离子拮抗剂的药物，通过改革剂型为缓释或控释剂型使药代动力学特性有了明显改善，也有部分具有新的化学结构，代谢动力学特性有所改善,血管选择性有所提高,性质稳定、疗效确切,如硝苯地平缓释片、尼莫地平、尼群地平等,但其生物利用度仍很低,峰谷血浆浓度波动较大;(3)第三代为长效钙离子拮抗剂,以氨氯地平、拉西地平、乐卡地平

6、等为代表,半衰期长,可1次/d服用,因其起效缓慢，作用平稳，持续时间久，抗高血压的谷峰比值高，血压波动小、不良反应小、服用方便且能24h覆盖等特点,已成为用于高血压治疗的重要钙离子拮抗剂类药物。药代动力学参数：血药浓度达峰时间（h）半衰期（h）生物利用度%非洛地平缓释片2.5-511-1620硝苯地平-普通片0.5234-43-缓释片2734-43-控释片62-334-43苯磺酸氨氯地平6-1535-5064-80维拉帕米4-45620-35地尔硫卓4-453-440-65钙拮抗药的临床应用高血压：硝苯地平：严重的高血压、伴冠心病尼莫地平：严重的高血压、伴脑血管病维拉帕米、地尔硫卓：轻

7、中度高血压、伴快速性心律失常心绞痛：变异型：首选钙离子拮抗药稳定型：可选维拉帕米、地尔硫卓不稳定型：维拉帕米和地尔硫卓效果好心律失常：室上速是首选慢性心功能不全：长效钙拮抗药肥厚性心肌病：改善心室顺应性；减少某些重要的内源性生长因子的释放和/或拮抗它们的促生长作用舒张动脉，降低后负荷钙拮抗剂逆转心肌肥厚钙拮抗药的不良反应外周水肿：其中为扩张毛细血管前血管而非钠水潴留所致；头晕、头痛、面部潮红、虚弱无力、便秘等；低血压、心悸、房