钙通道阻滞剂概述ppt课件

《钙通道阻滞剂概述ppt课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、钙通道阻滞药概述分类作用机制药理作用临床应用药物相互作用注意事项等分类选择性钙通道调节药1、二氢吡啶类硝苯地平、尼莫地平、拉西地平、非洛地平、氨氯地平2、苯烷胺类维拉帕米、加洛帕米、噻帕米3、硫氮卓类地尔硫卓、克仑硫卓非选择性钙通道调节药普尼拉明、氟桂嗪等分类理化性质结合位点离子通道状态二氢吡啶类疏水膜外侧失活硫氮卓亲水膜内侧失活、激活苯烷胺亲水膜内侧失活、激活三种钙通道阻滞药比较作用机制与受体结合位点结合降低通道开发频率减少外钙内流结合能力与膜的去极化成正比，与失活或静息状态结合，阻滞两者向激活状态

2、转化，与激活状态结合则促使其向失活状态转化。药理作用心肌平滑肌抗动脉粥样硬化红细胞和血小板肾脏保护负性频率负性传导负性肌力注意降低心肌收缩，兴奋-收缩脱偶联，降低心肌耗氧量血压下降导致反射性交感神经活性增高，部分抵消该作用减慢房室结传导降低窦房结自律性心绞痛心衰心律失常心肌外周血管扩张：硝苯地平>维拉帕米>地尔硫卓负性频率维拉帕米>地尔硫卓负性肌力维拉帕米和地尔硫卓效应相当平滑肌主要舒张动脉，舒张大的输送血管和小的阻力血管，增加冠脉流量和侧支循环量。舒张脑血管，增加脑血流量舒张外周血管，解除痉挛松弛支

3、气管平滑肌，较大剂量松弛胃肠道、输尿管和子宫平滑肌。减轻红细胞损伤、抑制血小板活化排钠利尿,不引起水钠潴留,保护肾脏抗动脉粥样硬化减少钙超载引起的动脉壁损害抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成，增加血管壁顺应性抑制脂质过氧化，保护内皮细胞增加细胞内cAMP含量，提高溶酶体酶和胆固醇酯的水解活性，有助于动脉壁脂蛋白的代谢，降低胆固醇水平肾脏保护钙离子增多，膜脆性增加；抑制钙离子内流，减轻钙超负荷对红细胞的损伤抑制TXA2的产生和由ADP、5-HT等引起的血小板聚集药代动力学参数：口服生物利用度%产生作用时间

4、半衰期（h）分布（蛋白结合率）消除硝苯地平45-70<1min静注，5-20min口服，舌下490%80%原药及代谢产物尿排维拉帕米20-35<1.5min静注，30min口服690%70%肾排，15%胃肠道消除地尔硫卓40-65<3min静注，>30min口服3-470-80%肝脏灭活，粪排对冠脉扩张作用相当，硝苯地平无负性肌力和负性频率作用负性频率维拉帕米>大于地尔硫卓负性肌力：维拉帕米和地尔硫卓效应相当外周血管扩张：硝苯地平>维拉帕米>地尔硫卓心血管效应：硝苯地平并发心源性哮喘的高血压危象，合并

5、心绞痛、肾脏疾病、糖尿病、哮喘、高脂血及恶性高血压；外周血管痉挛性疾病,对变异型心绞痛最好，尤伴高血压者（宜与β合用）普通片剂、控释片、缓释片10mg，tid,维持剂量10-20mg,tid，最大剂量小于0.12g缓释片一次10-20mg，bid控释片30mg,60mg,qdADR：外周水肿、头晕、头痛、恶心、面部潮红、一过性低血压、心梗、充血性心衰、肺水肿、皮疹禁忌症已知对硝苯地平或本品中任何成份过敏者。心源性休克。有KOCK小囊的患者（直肠结肠切除后作回肠造口）。不得与利福平合用怀孕20周内和哺乳

6、期妇女重度主动脉瓣狭窄，近期心梗（最近4周内）心力衰竭及严重主动脉瓣狭窄的患者，当血压很低时，服用本品，应十分慎重肝肾不全、已合用β受体阻滞剂的患者，慎用本品，宜小剂量开始。控释片有不可变形的物质胃肠道严重狭窄的患者使用本品时应慎重，因为有可能发生梗阻。相互作用β-受体阻滞剂绝大多数患者合用本品有较好的耐受性和疗效，但个别患者可能诱发和加重低血压、心力衰竭和心绞痛，严重主动脉狭窄者危险更大。与硝酸酯类药物合用，可使心率增加，血压降低。地尔硫卓可延缓硝苯地平的降解。若需联合用药，应严密监察患者病情。可能

7、需要减少本品用量。西沙必利可使本品的血浆浓度升高。其他抗高血压药物例如利尿剂、β-受体阻滞剂、ACEI、AT1-拮抗剂、其它钙拮抗剂、α-肾上腺素阻滞剂、PDE5抑制剂以及α-甲基多巴可加强本品的抗高血压作用与他克莫司合用时，增加他克莫司的血药浓度，个别病例需降低剂量注意事项麻醉接受冠脉移植术出现严重低血压（尤合并β），应至少停药36小时。心绞痛和/或心肌梗死极少数患者，特别是严重冠脉狭窄患者服用硝苯地平或加量期间，出现心梗、心绞痛危险增加（反射性心率加快引起）。长期给药避免骤停，发生停药综合征肝功能

8、损害患者、严重脑血管疾病，用药须严格监测，必要时减少剂量肾功能不全患者在接受本品治疗时，可能会出现一过性肾功能恶化。细胞色素P4503A4系统的弱效至中效抑制剂可能使硝苯地平的血浆浓度增加，例如：大环内酯类抗生素（例如红霉素）抗-HIV蛋白酶抑制剂（例如利托那韦）吡咯类抗真菌药（例如酮康唑）抗抑郁药奈法唑酮和氟西汀奎奴普丁/达福普汀丙戊酸西咪替丁西柚汁会使本品的血药浓度升高并延长本品的作用时间与苯妥英合用时，本品的生物利用度降低本品能减慢长春新碱的排泄。