药物的理化性质的研究

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1、药物的理化性质对中药有效成分进行筛选研究中,完善其理化性质的资料,对进一步开发有重要意义。如中药化学成分溶解性、渗透性对其吸收和生物利用度影响较大,在筛选口服剂型时须考虑这些因素;溶解性、稳定性、降解性与提取、精制工艺、保存条件和时间、体内代谢有密切关系,否则有效成分化学结构会被破坏。因此中药新药研究中的筛选剂型、制备工艺、保存条件和时间、药物代谢和生物利用度等都与其理化性质有重要关系。溶解性溶解性、渗透性、效力是选择胃肠道吸收药物的重要指标,如效力强、溶解性高能够克服低渗透性的缺点。渗透性通过药物对多种人工生物膜的渗透率来观察药物通过细胞膜的量,这些生

2、物膜包括上皮细胞膜、血管细胞膜和血脑屏障细胞膜以及靶细胞膜。Caco-2细胞模型被认为是目前最好的体外吸收模型,可用于快速评估新药的细胞渗透性,阐明药物转运的途径、评价提高膜通透性的方法,确定被动扩散的药物最合适的理化性质和评估新药潜在毒性作用等,成为药物吸收研究的必备手段。酸碱性离子化与溶解性和渗透性有密切关系,也就影响了药物的吸收。化合物是以分子状态进行细胞的渗透,了解化合物在不同pH条件下离子化程度,可反映其在胃肠道中吸收情况。亲脂性化合物的亲脂性强,即脂溶性强,则导致水中溶解性降低,对细胞膜的渗透性增加,亲水性强的化合物对细胞膜渗透性降低。亲脂性

3、强的化合物由于与血浆蛋白粘合性增加,所以在器官组织中分配率降低,即量减少;与靶器官细胞粘合性增强,同时导致P450代谢增加,使得药物代谢增快。所以亲脂性与药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄密切相关,是评估药物ADME的重要指标。稳定性、降解性在人体生理条件下药物的稳定性预示其是否被降解,也与其生物利用度有密切关系。同时药物在一定理化条件下的稳定性也预示了药物成品在制备和保存期的稳定性,即需考察中药有效成分在温度、光强度、溶媒pH、离子化强度、血浆和微粒体中等条件下的稳定性。