巨噬细胞亚型在实验性自身免疫性脑脊髓炎发病中的作用及其机制研究

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1、分类号：R744.5+1单位代码：10183研究生学号：2015731031密级：公开吉林大学博士学位论文巨噬细胞亚型在实验性自身免疫性脑脊髓炎发病的作用及其机制研究Theroleandmechanismofdifferentsubtypeofmacrophageinexperimentalautoimmuneencephalomyelitis.作者姓名：初凤娜专业：神经病学研究方向：神经免疫指导教师：崔俐教授培养单位：白求恩第一医院2018年5月巨噬细胞亚型在实验性自身免疫性脑脊髓炎发病中的作用及其机制研究Theroleandmechanismofdiffe

2、rentsubtypeofmacrophageinexperimentalautoimmuneencephalomyelitis.作者姓名：初凤娜专业名称：神经病学研究方向：神经免疫指导教师：崔俐教授学位类别：医学博士培养单位：白求恩第一医院论文答辩日期：2018年5月24日授予学位日期：年月日答辩委员会组成：姓名职称工作单位主席：李国忠教授哈尔滨医科大学委员：何志义教授中国医科大学冯加纯教授吉林大学第一医院杨弋教授吉林大学第一医院刘亢丁教授吉林大学第一医院未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或

3、部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学博士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据

4、库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：□硕士■博士学科专业：神经病学论文题目：巨噬细胞亚型在实验性自身免疫性脑脊髓炎发病中的作用及其机制研究作者签名：指导教师签名：年月日作者联系地址（邮编）：长春市新民大街71号130021作者联系电话：13843171420前言多发性硬化（Multiplesclerosis，MS）

5、是一种比较常见的神经系统脱髓鞘自身免疫性疾病，常在20~40岁左右发病，是常见的导致青壮年残疾的神经系统疾病。当前全球约有250万人患有此病，是社会和家庭沉重的负担。多发性硬化的发病机制尚不清楚，目前研究发现个体的内在因素（性别，人类白细胞抗原复合物）和环境外在因素（DNA甲基化，组蛋白修饰，吸烟，营养状态，日照时间，维生素D摄取，EB病毒感染，空气污染，肠道菌群失调等）等均可影响多发性硬化的发生。目前多发性硬化的治疗包括应用激素，干扰素和免疫抑制剂等，但是这些治疗只对部分患者有效并具有巨大的副作用，因此探寻新的MS的治疗方法仍是目前全球关注的问题。既往经过对

6、MS的动物模型-自身免疫性脑脊髓炎（Experimentalautoimmuneencephalomyelitis，EAE）的研究发现，巨噬细胞在MS的发生发展中起到了重要的作用。巨噬细胞是重要的免疫细胞，它在炎症和免疫反应中有其他细胞不可取代的重要作用。近年来研究发现巨噬细胞在不同的条件下可分化为两种亚型：M1型巨噬细胞，又称促炎型巨噬细胞，它可促进炎症反应和组织损伤；M2型巨噬细胞，又称抗炎性巨噬细胞，可抑制与M1有关的免疫炎症反应和炎症分子表达，促进炎症修复。在过去的研究中发现在急性期EAE小鼠脑和脊髓中浸润的巨噬细胞主要是M1型细胞，并且在靶器官脑和脊

7、髓及脾脏淋巴结中，某些炎症分子伴随着M1的增高同时也相应增高。当EAE小鼠疾病进展至恢复期后，M1细胞数量将逐渐减少，同时具有促炎作用的炎症分子水平也相应降低。这些结果提示我们，M1细胞有可能是EAE起病过程中的主要致炎细胞。因此抑制M1细胞分化，促进并增强M2细胞分化及功能和作用有望成为今后治疗神经炎性和免疫性疾病的新靶点。本研究拟应用C57BL/6小鼠建立EAE动物模型，观察（1）M1和M2细胞在EAE中的作用；（2）诱导M2细胞分化，过继转移M2，观察M2对EAE小鼠的治疗作用；（3）细胞内信号转导分子NF-κb对M1向M2转化的作用。I中文摘要巨噬细胞

8、亚型在实验性自身免疫性脑脊髓炎发病中的