《深圳万乐乌苯美司》PPT课件

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1、万乐®乌苯美司Ubenimex,Ube乌苯美司薄膜衣片生产商：国药集团川抗制药有限公司总经销：深圳万维医药贸易有限公司研发历程1976年乌苯美司(Ubenimex)是由日本学者梅泽滨夫从橄榄网状链霉菌(streptomycesolivoreti-culi)培养液中分离出的一种低分子二肽化合物。1987年作为具有免疫调节功能的抗癌新药在日本正式上市。商品名Bestatin,后由WHO统一命名为乌苯美司(Ubenimex)。1998年由四川抗生素工业研究所研制成功,为国家二类新药,国内上市,国产商品名百士欣。概述通用名称：乌苯美

2、司英文名称：Ubenimex,Ube,Bestatin,BS化学名称:N-[（2S,3R）-4-苯基-3-氨基-2-羟基丁酰]-L-亮氨酸分子式:C16H24N2O4结构式:分子量:308.37[适应症]本品可增强免疫功能。用于化疗、放疗的辅助治疗，老年性免疫功能缺陷等。可配合化疗、放疗及联合应用于白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合症及造血干细胞移植后，及其它实体瘤患者。基本信息[用法用量]成人，一日30mg，一次（早晨空腹口服）或分3次口服；儿童酌减，或遵医嘱。如症状缓解或长期服用，可每周服用2～3次，10个月为一疗程

3、。[规格]10mg[剂型]白色或类白色的薄膜衣片[包装]铝塑包装，12片/板/盒。[贮藏]密封保存[有效期]36个月作用机制本品能干扰肿瘤细胞的代谢，抑制肿瘤细胞增生，使肿瘤细胞凋亡;并激活人体细胞免疫功能，刺激细胞因子的生成和分泌，促进抗肿瘤效应细胞的产生和增殖。（+）（－）提高机体免疫力靶向抗癌作用具有靶向抗癌作用的免疫增强剂抑制肿瘤细胞生长、侵袭、转移提高机体免疫力基础研究靶向抗癌提高机体免疫力Inductionofapoptosisbybestatin(ubenimex)inhumanleukemiccell

4、linesKSekine,HFujiiandFAbe.Leukemia.1999,13:729-734一、靶向抗癌人白血病细胞CD13的表达及Ube对其的生长抑制作用（IC50)除K562细胞外，其他5个白血病细胞均高表达CD13；Ube对P39/TSU、HL60和U937细胞有较高的生长抑制作用。Ube作用下人白血病细胞产生DNA片段的定量检测（96h）Ube诱导U937、HL60和THP-1产生DNA片段作用很强，P39/TSU则很弱。Ube作用下U937产生DNA片段的定量检测DNA片段产生量与Ube浓度、作用时间呈依

5、赖关系。Ube作用下U937细胞产生DNA片段电泳图用Ube处理48h后检测到DNA梯状条带，延长培养时间至96h，在低剂量时就能很强地诱导DNA片段形成。Ube对U937胞浆caspase-3活性的影响caspase-3样活性与Ube的浓度、作用时间呈依赖关系，且在24小时达高峰。Z-Asp-CH2-DCB(caspase家族选择性抑制剂）下调Ube诱导的生长抑制效应Ube诱导凋亡可被Z-Asp-CH2-DCB抑制，Z-Asp-CH2-DCB是caspase家族的选择性抑制剂，这说明caspase家族可能参与了Ube诱导凋

6、亡的机制。结论Ube可通过激活caspase-3诱导白血病细胞凋亡，从而发挥直接的抗白血病作用EffectofUbenimex(Bestatin)onTheCellGrowthandphenotypeofHL-60andHL-60RCellLines:Up-andDown-RegulationofCD13/AminopeptidaseNImamuraN,etal.LeukemiaandLymphoma.2000,37(5-6):663-667Ube对HL-60和HL-60R细胞的生长抑制作用Ube对HL-60和HL-60R细

7、胞的生长抑制作用呈剂量依赖性。Ube对HL-60和HL-60R细胞表型（APN/CD13）的影响HL-60HL-60R细胞数荧光强度细胞数荧光强度与Ube（10μg/ml）共孵育1、3小时后，HL-60、HL-60R细胞CD13/氨基肽酶N1小时后升高，3小时后降低。结论Ube通过与CD13/氨基肽酶结合抑制HL-60和HL-60R细胞生长并且导致了这些细胞中CD13的下调。EnhancementofsensitivitybybestatinofacutepromyelocyticleukemiaNB4cellstoall-

8、transretinoicacidHiranoT,etal.LeukRes.2002 ,26(12) :1097-1103不同蛋白酶抑制剂对ATRA诱导NB4细胞分化的作用(*P<0.05)只有Ube在低浓度下(1ng/ml)可增强ATRA对NB4细胞的分化作用不加10-7MATRA加10