表观遗传修饰在糖尿病代谢记忆中的作用

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1、中华内分泌代谢杂志2012年3月第28卷第3期ChinJEndoerinolMetab，March2012，Vo1．28，No．3●内分泌学新进展·表观遗传修饰在糖尿病代谢i,E'E中的作用朱汉钢陈璐璐廖云飞【提要】糖尿病患者在血糖得到控制后，糖尿病并发症仍然持续发展的现象提示了以前暴露于高血糖导致的“代谢记忆”。近来的研究提示“代谢记忆”可能归因于靶细胞的表观遗传改变。许多实验证据显示：组蛋白乙酰基转移酶(HATs)、组蛋白去乙酰化酶(HDACs)、组蛋白甲基转移酶(HMTs)、组蛋白赖氨酸去甲基化酶(KDMs)以及microRNA在调节几种与糖尿病并发症

2、相关的关键基因表观遗传修饰中发挥了重要作用。进一步阐明表观遗传修饰在糖尿病“代谢记忆”中的作用机制以及明确相应的细胞信号通路，对于糖尿病及其并发症的防治有重要意义。【关键词】表观遗传；糖尿病并发症；代谢记忆TheroleofepigeneticmodificationindiabeticmetabolicmemoryZHUHan-gang，CHENLu-lu，LIAOYun-fei．DepartmentofEndocrinology，UnionHospital，TongfiMedicalCollege，HuazhongUniversityofSciencea

3、ndTechnology，Wuhan430022，ChinaCorrespondingauthor：CHENLu—lu，Emaif：cheriachen@126．con【Summary】Itisevidentthatmetabolicmemory，wherebydiabeticcomplicationscontinuetodevelopandprogressinindividualswhoreturnedtonormalglycemiccontrolafteraperiodoftransienthyperglycemia，haslonglastingeffe

4、cts．Recentstudiessuggestthat“metabolicmemory”maybeduetoepigeneticchangesintargetcells．Understandingthemolecularchangesinchromatinstructureandthefunctionalrelationshipwithalteredsignalingpathwaysisnowconsideredtorepresentanimportantconceptualchallengetoexplaindiabetesandthephenomeno

5、nofmetabolicmemory．Emergingevidencesindicatethatcriticalgene-activatingepigeneticchangesmayconferfuturecellmemories．Manyexperimentalevidencesshowthathistoneacetyhransferases(HATs)，histonedeacetylases(HDACs)，histonemethyltransferases(HMTs)，histonelysinedemethylases(KDMs)，andmicroRNA

6、splayimportantrolesintheepigeneticchangesofseveralkeygenesrelatedtodiabeticcomplications．Transienthyperglycemiapromotesgene—activatingepigeneticchangesandsignalingeventscriticalinthedevelopmentandprogressionofdiabeticvascularcomplications．Furthercharacterisationoftheseglucose—induc

7、edepigeneticeventsandtheidentificationofkeyenzymesinvolvedwillhelpUStodevelopnewtherapeuticstrategiesfordiabetesanditscomplications．【Keywords】Epigenetics；Metabolicmemory；Diabeticcomplication(ChinJEndoerinofMetab，2012，28：178—182)一、代谢记忆：来自于临床试验和实验模型的证据是什么，其机制并不明了。近来的研究显示“代谢记心血管并发症目前仍

8、然是糖尿病人群致残和致死忆”可能归因于靶细胞的表观遗