病原学的确立

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1、SARS病原学的确立△北大医学部微生物学系彭宜红朱永红自2002年11月16日我国广东省佛山市发现第一例原因不明的严重呼吸道传染病以[1,2]来，截至2003年2月11日，根据国家卫生部向世界卫生组织（WorldHealth[3]Organization,WHO）通报的疫情显示，广东省有305例感染病例，至少5人死亡。由于病人主要表现为高烧、干咳，全身酸痛、呼吸困难等症状，且病因不明，当时广州的专家根据临床症状判断可能是由病毒感染引起，据此称之为非典型肺炎(atypical[1，4]pneumonia

2、)。因其传染性强，传播快，病死率较高，4月8日，国务院将其列为我国[5]法定的传染病，称为传染性非典型肺炎。2003年2月下旬香港和越南等地也出现了类[3，6]似病例，当时在越南参加救治工作的WHO专家CarloUrbani博士首次将这类疾病命名为“严重急性呼吸系统综合征”（SevereAcute[7]RespiratorySyndrome，SARS）。3月29日Urbani医生因患SARS以身殉职。为了对这位医生的永恒怀念、4月16日WHO正式将[7，8]这种原因不明的新疾病命名为SARS，即严[7

3、]CarloUrbani博士重急性呼吸系统综合征。由于引起SARS的病因不明，为了尽快找到病原以控制其在全球快速蔓延，3月17日，以WHO全球流感监测网为基础，其首席科学家KlausSt?hr博士邀请欧亚美三大洲的9个国家和地区的11个实验室，组建了一个“全球虚拟实验室”（Stohr’snetworklabs）[9]，整合和共享世界各国的研究资源，在SARS的病原学研究方面联合攻关。3月28日，中[10]国国家疾病预防控制中心和中国广东省疾病预防控制中心也正式加入这一研究网络。通过电话会议、网络和电子

4、邮件等形式，网络虚拟实验室的各国科学家们彼此交换研究进展、图片、标本材料和试剂等，这种联合攻关，资料共享的机制和科学家们夜以继日地工作大大加速了病原学研究进展。在寻找SARS的病原学过程中，衣原体、甲型禽流感病毒（H5N1）、副粘病毒和hMPV(human[11-13]metapneumovirus)等曾先后被列入可能病原的名单。截止到3月底，各研究室的研究结果基本排除SARS病原体为甲、乙型流感病毒，呼吸道合胞病毒，副流感病毒1，2，3型，[12-14]腺病毒，鼻病毒，肠道病毒，hMPV，肺炎支原体

5、，肺炎衣原体等微生物。[13]在排除甲型禽流感病毒（H5N1）为SARS的可能病因后，3月17日香港大学微生物学[13，15]系的研究工作取得了突破性进展。发现接种了病人标本的多种细胞混合培养物中出现明显的细胞病变现象，用SARS病人急性期和恢复期双份血清处理培养的细胞，证实恢复期血清可明显抑制培养细胞中的细胞病变效应，而急性期血清则无任何作用。这表明培养物中有某种可能引起SARS的病原体存在。3月22日他们用电镜在细胞培养物中发现冠状病毒样颗粒，据此线索3月23日用RT-PCR技术在8份可疑病人的标

6、本中检测到有2份冠状[13-15]病毒RNA阳性。香港大学微生物学系于3月27日正式对外发布了冠状病毒可能是引起SARS病因的研究结果。几乎同时，3月18日美国疾病预防控制中心（CentersforDiseaseControlandPrevention,CDC）的研究人员从接种病人标本的细胞培养物中也观察到细胞病变现象，3月22日用电镜观察到细胞培养物中典型的冠状病毒样颗粒，随即用已知的35～40种不同的△Correspondingauthoremail:ypeng78@bjmu.edu.cn1冠状病

7、毒抗体检测，表明培养物中的冠状病毒样颗粒与抗猪和人的冠状病毒抗体呈阳性反应。3月23日加州大学旧金山分校的科学家用基因芯片技术验证该病原[14,16]体为一个从未认知的新型的冠状病毒。3月24日，美国抢先对外报道了一种新型冠状病毒可能是SARS病[16]因的消息。3月24-26日，德国的实验室通过PCR方法检测到冠状病毒，并发现获得的病毒序列与已知冠状病毒的多聚酶基因相符，但同源性有明显的100nm[12，13，17]差异，进一步证实香港大学和美国CDC的结论。此后，加拿大、法国、日本，新加坡分别用V

8、ero[28]SARS冠状病毒电镜图[12]细胞分离培养、电镜观察、PCR方法等发现了冠状病毒。在疾病发生的过程中，我国学者对SARS的病原学也进行了广泛的研究。早在2月11日，广东省广东市非典型肺炎的新闻发布会上有关人员称，用分子生物学实验研究已经排[4,11]除了原因不明的非典型肺炎是炭疽、鼠疫以及禽流感和流行性出血热的可能。2月18[11,19]日中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所的专家报道，在5例非典型肺炎病例的尸解标本中用电镜发现典型的衣原体