钙激活的钾离子通道与血管性疾病

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1、ar,r.心血管康复医学杂志20054月第14卷第2Chnovaseeaep,oo2年iJCdiRhbilMdA2004Vl14Narest.-rote一ntreexeseten,annueeoearaevesreetre“severt,,o。ortevavestenosset。art一veP,dmilliigdidiblmydilllpdihiyfili[J〕ACsea...earo,93.oogiea,,58(4):321一326ihmi[J]AmlCdil2004(5)614一617dil2003nuz,r,,.ru:[21〕GudHAkdemiRBinakEetalCa

2、nsemlipidandCRP(收稿日期2004一06一04)钙激活的钾离子通道与血管性疾病,陈威颜光烈:、,,摘要钙激活的钾通道不仅在调节血管膜电位张力上起重要作用近来发现还可调控平滑肌细胞增殖与许多血管性疾病包括肺动脉高、系统性高血压、糖尿病、动脉粥样硬化有着密切的关系。压:;;关键词钙激活钾通道血管性疾病:一一一::文章编号10050074(2005)02018304中图分类号R54文献标识码A。K+4钾()通道的功能失常在许多疾病的病理生理过程中个氨基酸残基组成的肤链将两个跨膜段连接日亚单位共有。,,,起K+Kcnmbl重要作用通道作为一个血管平滑肌细胞膜电位的主要种亚

3、型平滑肌中表达的是阻亚单位基因为定位调节者,其活性对血管张力非常重要.但是有人发现收缩型与于染色体5q34.肛亚单位具有重要的调节作用,与通道结合十。+。.。增生型平滑肌细胞K通道功能存在明显差别川K通道表达后增强钙离子的活性和毒性队亚单位将BKc通道亚单位。.、的变化与K+(ryanodinereeeptorsRyR)相平滑肌性质的变化有关血管平滑肌细胞膜上的与$1J阿诺定受体荆联并通过.,+、离子通道开放时K外流增加引起膜电位的超极化使yRa,+得电细胞膜附近的肌浆网R受体引起短暂的局限的内向C,.。。、。压依赖钙离子通道关闭减少钙离子内流导致血管舒张相CaZ+sparsR

4、yR3BK离子流(k)可能是与联系最为密切的.,+。c。,c,反K通道关闭引起膜电位的去极化增加细胞内钙离子浓CaZ十sparks激活BKBK受体细胞膜上的在局部的高钙环,。。度导致血管收缩有研究发现钙激活的钾离子通道〔Kc)不境下.开放几率增加104倍,引发自发性瞬间外向电流(sPon-,。,。仅在调节血管张力中起重要作用而且与平滑肌增生有关taneoustransientoutward。urrentsST()Cs)ST()Cs使得L。K可以按照其单通道在均匀K溶液中的电导分为大电导钙全细胞超极化,关闭电压依赖性钙通道,肌纤维舒张,血管舒arg。。onduetaneeCa,十

5、一aetivetedk+[2。激活的钾离子通道(l张〕.。:、eannesntereate.hlBK)中电导钙激活的钾离子通道(imdi11BKCa与高血压病,。:eondutaneeCaZ+一aetivetedk+。hannelsIK)和小电导钙激有证据显示平滑肌细胞中存在一个调节细胞电位和细胞sa。onduetaneea,+aetivete十ean-、。活的钾离子通道(m一e一dkh收缩舒张的系统这个系统主要由细胞内表达于肌浆网的,c,。。。。nesSK)K。。BKcal现就各类型在血管性疾病中的作用做一综述RyR和BK通道组成现在认为通道对人类完整血管静。。息状态下血管张

6、力的维持起重要作用[a]而BKc通道的功能l+c。,,大电导钙激活的K通道(BK)在高血压中是提高的这种现象可以见于各种血管包括主动、、。,,、.BK100~250ps单通道的电导为(皮西门子电导单脉颈动脉肠系膜动脉脑动脉等甚至在自发性高血压大:。位..鼠还未发生高血压之前就已经发现BKc通道功能的增强[43)可被细胞内钙离子和膜去极化激活可以被非洲蝎毒,、.、s(iberiotoxinIbTX)北非蝎毒素eharybdotoxinChTX)Liu(SHR)相比于正常血压的大(等发现自发性高血压大鼠.,、,。四乙按(t。thaethylarnrnoniumTEA)二鼠其脑动脉对

7、于lbTX的反应升高l~3B通道的电流甲基筒箭毒碱(d一倍Kc...tuboc盯are。37BK。。31。in)及细胞外的碱化作用阻断IbTX是最常用的升高倍通道亚单位的表达增加了倍研究显。。。:以HRScaBK通道阻滞剂BK通道在平滑肌细胞和神经元细胞上含示自S的大鼠BK通道功能的增强是由于BKc通道的表.。比、,。量BK。。最丰富也见于其它细胞通道由p亚单位组成达增多而不是单个通道的电导增加或是开放的几率增加[sjslowoe,.。。亚单位由pk(S10)基因编码人的基因定位于染色体但是

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