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《肥胖的瘦素抵抗机制研究进展_秦培洁》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、·662·医学综述2010年3月第16卷第5期MedicalRecapitulate,Mar2010,Vol.16,No.5肥胖的瘦素抵抗机制研究进展■▲秦培洁,仝小林(中国中医科学院广安门医院内分泌科,北京100053)中图分类号:R589文献标识码:A文章编号:1006-2084(2010)05-0662-04摘要:人类肥胖者大多存在高瘦素血症和瘦素抵抗。目前,瘦素抵抗作为肥胖发生的一个重要(db/db)的瘦素受体基因突危险因素已经得到公认,但具体清晰的作用机制仍未阐明,仅有瘦素受体突变、瘦素转运、瘦素信号[4,5]变能导致瘦
2、素抵抗。抑制、血管内缺陷、转换缺陷等各种假说。全球的研究者正试图以这些假说为基础探讨肥胖的发生db/db小鼠OB-R胞内区的机制,进而攻克肥胖。该文对有关文献进行整理并总结了瘦素抵抗机制可能通路,以期对肥胖的瘦素抵抗机制研究有一定的参考意义。外显子内发生单个核苷酸变关键词:肥胖;瘦素抵抗;机制异,由G变成T,产生一种异MechanismofLeptinResistanceinObesityResearchQINPei-jie,TONGXiao-lin.(Departmentof常的OB-RmRNA,经翻译生Endocrinolog
3、y,Guang′anmenHosptial,ChinaAcademyofChineseMedicalSciences,Beijing100053,China)成的OB-R胞内部分较短,Abstract:Mostoftheobesehumansarehyperleptinemia,whichmeansthatleptinresistancewasswide-spread.Currently,thetheorythatleptinresistancewasaprimaryriskfactorforobesityhasbeenaccep
4、ted它可以与瘦素结合,但不能widely.Buttheclearmechanismhadnotbeendiscovered.Theoccurrenceofleptinresistancemayberelated将信号传至胞内,导致瘦素toleptinreceptormutation,leptintranshipment,leptinsignalsuppression,vasculardefects,defectssuchasconversion.Theresearchersfromallovertheworldweretryin
5、gtodiscoverthemechanismbasedonthesethe-不能发挥抑制摄食、增加能oryandareexpectingtocuretheobesitythroughtheir.Inthispaper,theresearchesinthisareainrecentyearswerereviewed.Andtheaccessofleptinresistancewassummedup.Maybethisworkwillhavecertain量消耗和降低体质量的作referencevalueofmechanismofl
6、eptinresistanceinobesityresearch.用,即发生了瘦素抵抗[4]。Keywords:Obesity;Leptinresistanc;Mechanism在一般人群中未发现瘦瘦素是肥胖基因表达的蛋白质产物,通过与其素受体基因突变。在瘦素受体基因突变的患者中,受体结合而发挥作用。瘦素受体广泛存在于人的下突变基因表达的瘦素受体的相对分子质量为130×3丘脑、肝脏、肾脏、心脏、肺和胰岛细胞等组织器官表10,略高于公认的含831个氨基酸残基的人类瘦素[6]面。瘦素主要通过与下丘脑受体结合发挥其中枢神受体胞外区,可能
7、发生了糖基。这种受体没有胞经系统作用———抑制食欲、减少能量摄入、增加能量内区和跨膜区,直接分泌到血液中与大部分循环瘦消耗和降低体质量;瘦素的外周作用包括调节糖代素结合,形成一种无活性的复合物,这样使下丘脑的谢的平衡、促进脂肪分解和抑制脂肪合成、参与造血游离瘦素水平下降,导致瘦素的生物学效应减弱,从及免疫功能的调节、促进生长等。许多研究表明,除而导致肥胖。ob小鼠外,在一些啮齿类先天肥胖动物(如db/db小关于瘦素受体与瘦素抵抗,目前值得关注的另鼠和fa/fa大鼠)和过量摄食导致的肥胖动物中,脂一观点是:瘦素受体基因的多态性可能不
8、是形成人肪组织obRNA表达增加,血瘦素水平升高,并对外类肥胖的基础,而是发现瘦素受体基因表达下调可源性瘦素有抵抗性,说明这些动物体内对瘦素的反能是瘦素抵抗原因之一。通过实验证明,使下丘脑应减弱或无反应、产生了瘦素抵抗。人类血瘦素水ob-Rb表达水
