《级药学本科》PPT课件

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1、第四节主要内分泌腺的功能一、甲状腺的内分泌甲状腺激素(thyroidhormone,TH)：甲状腺素或四碘甲腺原氨酸(T4)；三碘甲腺原氨酸(T3)：活性约为T4的5倍；逆-三碘甲腺原氨酸(rT3)－无生物活性。※TH是酪氨酸的碘化物。1（一）甲状腺激素的合成与分泌1.甲状腺激素合成的条件碘(iodine,I)：合成TH的重要原料，80％～90％来源于食物(NaI,KI)；甲状腺球蛋白(thyroglobulin,TG)：5496个aa，660kD；3～4分子T4/TG，1分子T3/5TG；甲状腺过氧化物酶(thyroidperoxidase,TPO)：促进碘的活化；酪

2、氨酸碘化；碘化酪氨酸的耦联。2HOHOHOHOHOOOCH2－CHNH2－COOHCH2－CHNH2－COOHCH2－CHNH2－COOHCH2－CHNH2－COOHCH2－CHNH2－COOH324156IIIIIIIIII酪氨酸一碘酪氨酸，MIT二碘酪氨酸，DIT三碘甲腺原氨酸，T3四碘甲腺原氨酸，T4甲状腺激素、TG、MIT、DIT的化学结构32.甲状腺激素的合成过程TH合成步骤：①腺泡聚碘；②I－活化；③酪氨酸碘化;④碘化酪氨酸的耦联(缩合)。41.滤泡的聚碘依靠腺泡壁上皮细胞膜上的钠-碘转运体逆着电化学梯度继发性主功转运。临床：根据摄取放射碘的能力来检测甲状腺

3、的功能状态。钠-碘转运体的摄碘：Na+-K+泵供能完成的。∴继发性主功转运。CIO4-、SCN-能与I-竞争转运。I－I－摄碘-50mV[I－]i∧[I－]o20～50倍‖52.I-的活化I-活化在滤泡上皮C与滤泡腔交界处。I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件。3.酪氨酸碘化腺泡腔内贮存着由腺泡上皮细胞核糖体合成的甲状腺球蛋白(TG)。酪氨酸碘化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。I-I或I2过氧化酶+TG-酪氨酸-HTG-酪氨酸-I(MIT)过氧化酶TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化64.碘化酪氨酸缩合→甲状腺激素TG-酪氨酸-I(MIT)+TG-酪氨酸-I2(DIT

4、)过氧化酶缩合DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)GT活化、碘化和缩合在同一TG分子上进行→TG分子上含多种成分T4∶T3≈20∶1(受碘含量的影响)。缺碘时MIT↑从而T3↑。7MIT:23%;DIT:33%;T3:7%;T4:35%;rT3:12%5.甲状腺激素的分泌以胶质形式贮存在腺泡腔内的T3、T4由上皮细胞吞饮,溶酶体蛋白水解酶将其水解入血。人血清：T4:51～142nmol/L;T3:1.2～3.4nmol/L;T3活性＞T48甲状腺激素的合成与释放DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMI

5、T酪氨酸GTI-泵摄碘I-I或I2腺泡上皮细胞TPOTG-酪氨酸-HTPO+TG-酪氨酸-I(MIT)TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化TPO缩合贮存胞饮释放血液腺泡腔蛋白水解酶DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)MITDIT脱碘酶溶酶体910（二）甲状腺激素的运输和降解1.运输：⑴游离形式TH—有活性形式：T4约占0.03％；T3约占0.3％。⑵结合形式：●循环T4约99.97%与血浆中的蛋白质特异结合：甲状腺素结合球蛋白(TBG)→60%～75％；甲状腺素结合前白蛋白(TBPA)→15%～30%；白蛋白(ALB)→25％。●循环T

6、3约99.7%与血浆中的蛋白质特异结合：甲状腺素结合球蛋白(TBG)→75％；白蛋白(ALB)→25％。112.降解：半衰期：T4→6～7天；T3→不足1天；20%肝降解→小肠→粪便80%外周组织T4脱碘酶T3、rT3肾可降解少量T3,T4降解部位12甲硫氧嘧啶抑制脱碘二、甲状腺激素的作用（一）甲状腺激素细胞作用机制亲脂性激素，甲状腺激素受体（TH-R）介导401-514aa，甲状腺激素反应元件（TRE）13（二）甲状腺激素的生理作用1.促进生长发育促进组织分化、生长与发育成熟的作用，特别对骨、脑的发育。脑：胚胎期，促进N元增殖、分化、突起和突触的形成，促进胶质细胞生长

7、和髓鞘形成，诱导神经生长因子和某些酶的合成，促进N元骨架的发育。骨：骨化中心的发育成熟，软骨骨化，促进长骨和牙齿的生长。呆小症(cretinism)：甲状腺功能低下、智力低下、身体矮小为特征的。预防：妊娠期治疗甲低和地方性甲状腺肿的孕妇；治疗：必须在出生后3个月内补充T4、T3,否则难以奏效。141515（突眼症）甲亢甲状腺激素分泌不足甲状腺激素分泌过多呆小症2.调节新陈代谢⑴增强能量代谢：增加对绝大多数器官耗氧量和产热量，尤其心、肝、骨骼肌和肾。甲状腺功能亢进时患者产热增多；基础代谢率增加(60%~80%)怕热、而极易出汗。产热效