《药物性肝病》PPT课件

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1、药物性肝病问题/机制/对策复旦大学附属中山医院王吉耀CasePresentation患者，女性，56岁，因干咳、盗汗6月，皮肤黄染20天于2003年5月12日入院。入院前6个月患者出现干咳、盗汗、乏力、纳差，体重明显减轻，OT试验强阳性；入院前2月上海胸科医院痰找抗酸杆菌阳性，血TB抗体阳性，胸片肺部未见明显活动病灶，诊为“支气管内膜结核”给予INH、RFP、PZA、EMB联合用药，用药当日查肝功能正常。20天前出现恶心、呕吐，呕吐物为胃内容物，无呕血、黑便，无发热、皮疹、腹痛，并出现皮肤巩膜黄染，小便色黄如茶色，为进一步诊治收住。自发病来患者无全身

2、搔痒，大便正常。患者既往体健，否认肝炎、结核病史；无药物、食物过敏史；无饮酒、输血史；家族中无肝病史。入院体格检查：T:37.5℃，BP：110/70mmHg，R：18次/分，HR：80次/分。神清，轻度贫血貌，肝掌、蜘蛛痣阴性，皮肤巩膜黄染，浅表淋巴结未触及肿大，颈无抵抗，扑翼样震颤阴性，双肺呼吸音清，心界正常大小，腹软，无压痛及反跳痛，肝脾肋下未触及，移动性浊音阴性，肠鸣音活跃，双下肢无浮肿，NS（—）。辅助检查：血常规:WBC6.5×109/L，HB102g/L，RBC3.22×1012/L，PLT141×109/L。尿常规、大便常规正常，血肝

3、炎病毒标记物全套（—）。肝功能：A/G：24/32g/L，ALT：672U/L，AST：728U/L，ALP：790U/L，r-GT：570U/L，TB/CB：334/136ūmol/L，CHE：5322U/L。肝穿刺病理：镜检：肝穿刺标本相当于10余个小叶范围，小叶结构紊乱，肝细胞水样变性及气球样变，胞质内胆汁淤积，实质内散在点状坏死。门管区扩大，中度炎症，肝界板破坏形成碎屑坏死。网染示纤维轻度增生。铁（－），铜（－）。本病例分析本例患者既往无肝炎病史，病毒的血清学检查为阴性，基本上可以排除病毒性肝炎的可能，亦无酒精性肝病、代谢性肝病依据，影像学检

4、查排除了肝外胆道梗阻。组织学检查无殊，而类似肝炎表现。患者在接受抗痨药后出现肝炎的症状，如皮肤巩膜黄染，上腹不适，恶心，呕吐，尿黄，肝功能异常，应考虑由于药物损伤肝细胞而引起可能。诊治经过：入院后停用抗痨药物，予保护肝功能的药物：泰特1.2/日、易善复2支/日应用，并予补充液体及能量：复方氨基酸、脂肪乳、维生素C,维生素B6应用。经治疗后肝功能明显好转，复查示：A/G：36/33g/L，ALT：120U/L，AST：78U/L，ALP：90U/L，r-GT：56U/L，TB/CB：54/12ūmol/L，CHE：5000U/L。皮肤巩膜黄染明显减轻，

5、入院30天后出院。最后诊断：药物性肝炎药物性肝病的发生率据报道900多种药物和化学毒素以及越来越多的中草药可引起药物性肝病法国10%的肝炎患者是药物性肝病美国老年人的黄疸中20%由药物引起药物和毒素所致的暴发性肝衰竭占20-40%全球所有药物不良反应中，药物性肝病的总发生率达到3-9%LewisJH.Drug-inducedliverdisease.BestPracticeofMedicine.January2000.几种药物引起肝病的发生率发生率（1/100,000例病人）药物200-2000异烟肼、氯丙嗪、丹曲林10-25雌激素5-50-200酮

6、康唑1-10双氯芬酸、舒林酸、苯妥英钠、氯氟西林0.5-3阿莫西林/克拉维酸、呋喃妥因、特比萘酚、双氯西林0.1-1米诺环素姚光弼,主编.临床肝脏病学.上海科学技术出版社,2004.3,P514药物性肝病的易患因素因素影响举例年龄>60岁易患，病情重儿童多见异烟肼、呋喃妥因、氟烷、曲格列酮、丙戊酸、水杨酸类性别女性多见男性多见氟烷、双氯芬酸、呋喃妥因、右丙氧芬阿莫西林/克拉维酸、对乙酰氨基酚、硫唑嘌呤剂量血浓度与剂量有关部分与剂量有关总剂量、疗程、增加肝脏纤维化某些草药抗癌药、哌克昔林、他克林、氧青霉素、丹曲林甲氨喋呤、维生素A遗传家族史与HLA明显

7、有关线粒体缺陷、家族史氟烷、苯妥英钠、磺胺类阿莫西林/克拉维酸丙戊酸其他药物反应交叉过敏反应异氟烷、氟烷、恩氟烷、红霉素、布洛芬合并用药异烟肼、磺胺对乙酰氨基酚药物性肝病的易患因素因素影响举例酗酒肝毒性阈值降低，发生率增加，预后差对乙酰氨基酚、异烟肼、甲氨喋呤肥胖增加发生率氟烷、曲格列酮、他莫昔芬、甲氨喋呤饥饿增加发生率对乙酰氨基酚肝脏病增加肝损伤海恩酮、培美林、抗结核药、布洛芬糖尿病增加肝纤维化甲氨喋呤HIV/艾滋病过敏反应增加磺胺药肾功能减退增加肝毒性、纤维化四环素、甲氨喋呤肝移植增加血管毒性硫唑嘌呤、硫鸟嘌呤、白消安药物性肝病的发病机制药物坏死

8、凋亡非免疫机制免疫机制P450安全代谢途径排除适应谷胱甘肽-S-转移酶系环氧化酶活性代谢产物两种药物性肝损伤