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1、T细胞介导的细胞 免疫应答第九讲一免疫应答概述二T细胞对抗原的识别三T细胞的活化、增殖和分化四T细胞免疫应答的效应主要内容第一节免疫应答概述免疫应答(immuneresponse,Ir):机体的免疫细胞对抗原进行识别,发生活化,增殖分化或失能凋亡,进而表现出一系列生物学效应(对非己抗原进行清除,对自己成分产生耐受)的全过程。免疫应答最基本的生物学意义是识别“自己”与“非己”，并清除“非己”的抗原性物质，以保护机体免受抗原异物的侵袭。一、免疫应答的分类1.固有免疫应答（天然免疫应答、非特异性免疫应答)长期种系发育、进化而成，早期发挥作用皮肤、黏
2、膜的屏障作用，吞噬细胞，NK细胞，补体分子、细胞因子等（一）按应答特性分类2.适应性免疫应答（特异性免疫应答）机体受抗原刺激后,特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出相应生物学效应的全过程。又分为:-T细胞介导的细胞免疫应答-B细胞介导的体液免疫应答（二）根据应答产生的效应分类（1）正免疫应答指T细胞或B细胞接受抗原刺激后活化、增殖、分化成为效应细胞和记忆细胞，产生免疫效应物质，完成清除抗原的免疫效应作用的过程。（2）负免疫应答指受到抗原刺激的T细胞或B细胞只停止在活化阶段但不发生增殖、分化、亦不产生效应细胞或效
3、应分子的过程，又称外周耐受。（1）生理性免疫应答（免疫保护）对非己抗原正应答(排斥异己)对自身抗原负应答（保护自身）（2）病理性免疫应答（免疫损伤）正应答过强超敏反应正应答过弱免疫功能低下或缺陷负应答终止自身免疫病（三）根据应答对机体的影响分类二.免疫应答的物质基础和发生场所免疫系统物质基础淋巴细胞执行者外周淋巴器官主要场所三、适应性免疫应答的基本过程免疫细胞对抗原的识别阶段免疫细胞活化增殖分化阶段免疫应答的效应阶段免疫应答的基本过程免疫应答的基本过程（一）抗原识别阶段T细胞只能识别抗原决定基B细胞可以识别完整的抗原TCR与BCR识
4、别抗原的区别T细胞识别抗原分为两种情况：内源性抗原外源性抗原（二）活化，增殖，分化阶段淋巴细胞获得活化信号B细胞分化为浆细胞T细胞分化为致敏淋巴细胞(调节性T细胞和效应性T细胞)部分淋巴细胞停止分化，成为长寿命的记忆细胞（Tm，Bm）（三）效应阶段浆细胞分泌抗体发挥体液免疫效应效应T细胞发挥细胞免疫效应免疫应答的过程MHCTCRAgAPCAPCB7CD28ThIL-2、IFNTDTHTc炎症反应特异性杀伤IL-1抗原识别阶段免疫细胞活化阶段效应阶段BAb介导效应四.适应性免疫应答的特点（一）特异性:只针对引起免疫应答的同一抗原发挥作用，故又称
5、特异性免疫。（二）记忆性:指免疫细胞在初次接触特异性抗原后，可保存免疫记忆信息。当同一种抗原再次进人体内时，这些记忆细胞将迅速活化、分化为新的效应细胞,以增强或加速特异性免疫反应的发生。疫苗（三）可转移性:免疫活细胞或抗体在不同个体间进行转移,可使这些个体获得相应免疫力。一、T细胞对抗原的识别二、T细胞的活化、增殖和分化三、T细胞的免疫效应第二节T细胞介导的细胞免疫应答一、T细胞对抗原的识别（一）APC提呈抗原给T细胞（二）APC与T细胞的相互作用1.对抗原的摄取：吞噬、胞饮及受体介导的内吞作用2.对抗原的加工、处理和提呈:外源性抗原:APC
6、/MHCIICD4+Th细胞内源性抗原:APC或靶细胞/MHCICD8+T细胞（一）APC提呈抗原给T细胞（二）APC与T细胞的相互作用1.T细胞与APC的非特异性结合:黏附分子,短暂,可逆性结合,为TCR提供了特异性识别和结合APC表面抗原肽-MHC复合物的机会.2.T细胞与APC特异性稳定结合:TCR识别特异性抗原肽-MHC复合物,启动识别信号,LFA-1变构,增强其与ICAM亲和力,稳定延长二者结合(1)TCR对抗原肽的识别:CDR1,CDR2,识别MHC分子抗原结合槽的两端,CDR3识别抗原肽。双识别(dualrecognitio
7、n):识别抗原肽的同时还必须识别自身MHC分子(2)共受体的作用:CD4和CD8是共受体,分别结合APC表面的MHCII,I类分子的非多态区,增强TCR与抗原肽-MHC复合物的亲和力.TCR对抗原肽的识别CDR1,2识别MHC抗原结合槽的两端CDR3识别抗原肽中央的T细胞决定基TCR的共受体：CD4,CD8(3)免疫突触的形成在APC与T细胞相互接触部位形成一个特殊结构,多种跨膜分子聚集在富含神经鞘磷脂和胆固醇的筏状结构上,中心为TCR和抗原肽-MHC复合物.有利于增强TCR和抗原肽-MHC复合物相互作用的亲和力;促进T细胞信号传导分子的相互
8、作用以及信号通路的激活;促进T细胞效应功能的发挥.二、T细胞活化、增殖与分化(一)T细胞的活化需双信号第一信号：TCR识别抗原肽-MHC复合体；CD3传递活化信号；
