残留溶剂的方法学验证_刘立平

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1、第30卷第3期景德镇学院学报Vol．30No．32015年6月JournalofJingDeZhenUniversityJun．2015残留溶剂的方法学验证①刘立平陈兆斌(江西富祥药业股份有限公司，江西景德镇333000)摘要:抗生素类药品的生产过程中会用到各种有机溶剂，最终产品也因此会残留这些溶剂，残留量的多少会直接对产品的质量及人体造成伤害。因此，有机溶剂残留量的检测方法就至关重要。有机溶剂残留量的检测方法在《中国药典》中没有明确的检测方法。我公司同时生产舒巴坦酸、他唑巴坦、托西酸舒他西林、舒他西林、哌拉西林、舒巴坦钠、舒巴坦匹酯等这些产品，产品中残留溶剂检测方法的不一致

2、导致了资源的浪费。为整合检验方法使其共用一个方法检测，特制定了本验证方案，进行了验证试验。关键词:残留溶剂;方法验证中图分类号:O611．8文献标志码:A文章编号:2095－9699(2015)03－0033－04通过对本公司产品中残留溶剂甲醇、乙醇、丙酮、载气:氮气25ml/min;异丙醇、乙腈、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋氢气:30ml/min;喃、环己烷、六甲基二硅氧烷(硅醚)、甲基异丁基酮、空气:350ml/min;甲苯的专属性、准确度、精密度、检测限、线性、范围及顶空温度:80℃平衡时间:30min;耐用性等进行研究，从而确认残留溶剂检测方法的有进样量1．0m

3、l，分流比:10∶1;效性、可靠性，进而达到对产品中这几个残留溶剂准确检测和控制的目的。以本公司生产舒巴坦为例，其检测器温:250℃，进样品温度:200℃;他产品验证内容均同舒巴坦。柱温:40℃保持10min，20℃/min升至160℃保1仪器与试剂持1min，再以40℃/min升至200℃保持4min。表1仪器与试剂3溶液制备名称规格/型号编号厂家空白溶液:N，N－二甲基甲酰胺(DMF)。气相色谱仪Agilent7890AJ0198Agilent各试剂定位溶液:取5mlDMF于顶空瓶中，用毛检测器FID－Agilent细管蘸取少许各定位溶液于瓶中，压盖密封。顶空进样器G18

4、88－Agilent对照品储备溶液(分离度溶液):精密称取甲醇DB624GC－021色谱柱Agilent30m×0．53mm，3μmGC－0250．3g、乙醇0．5g、丙酮0．5g、异丙醇0．5g、乙腈0．分析天平AB204SCK0103梅特勒041g、二氯甲烷0．06g、正己烷0．029g、乙酸乙酯0．玻璃容量仪器经过校正－－5g、四氢呋喃0．072g、环己烷0．388g、六甲基二硅氧所用化学试剂AＲ－国药烷(硅醚)0．3g、甲基异丁基酮0．5g、甲苯0．089g置舒巴坦Z056－1307030－－已装有80mlDMF的100ml容量瓶中，再加DMF稀释2色谱系统至刻度线，

5、摇匀。气相色谱柱:DB－62430m×0．53mm，3μm;对照溶液:精密移乙酸乙酯储备液溶液10ml置①收稿日期:2015－03－19作者简介:刘立平(1983－)，女，河北石家庄人，本科，助理工程师。研究放向:药物分析。·34·景德镇学院学报2015年6月100ml的容量瓶中，加DMF稀释至刻度，摇匀，再精验证项目确效标准认可标准密移取5ml，置顶空瓶中，压盖密封。甲醇0．3mg/6份供试品溶液的残留ＲSD≤10．ml、乙醇0．5mg/ml、丙酮0．5mg/ml、异丙醇0．5mg/精密度满足系统适应性0%。两个分析员所测得的结果的ml、乙腈0．041mg/ml、二氯甲烷0

6、．06mg/ml、正己烷中间精密度总ＲSD≤10．0%。0．029mg/ml、乙酸乙酯0．5mg/ml、四氢呋喃0．072mg/ml、环己烷0．388mg/ml、六甲基二硅氧烷(硅溶液稳定性:①供试品溶液各时间点峰面积ＲSD≤10．0%。对照品醚)0．3mg/ml、甲基异丁基酮0．5mg/ml、甲苯0．溶液各时间点峰面积ＲSD≤10．089mg/ml。0%。分离度溶液各溶剂之间的分供试品溶液:精密称取0．5g样品置顶空瓶中，加离度≥2．0。DMF5ml使其溶解，压盖密封。耐用性满足系统适应性柱温、压力、顶空加热温度和顶空样品混合对照品溶液:精密称取0．5g样品置顶加热时间变化

7、:供试品溶液中的残留ＲSD≤10．0%。空瓶中，加对照品溶液5ml使其溶解，压盖密封。不同色谱柱:重复性检测出的数据4验证内容与中间精密度检测出的数据共12个结果的ＲSD≤10．0%。4．1验证项目表表2:验证项目表4．2测试步骤验证项目确效标准认可标准4．2．1系统适应性试验进空白溶液1针，对照溶液6针，记录色谱过程。分离度溶液中各溶剂之间的分离4．2．2专属性度≥2．0%。取对照品溶液连续进系统适应性4．2．2．1分离度测定样6次，各溶剂峰面积的相对标准偏差(ＲSD%)≤10．0%。分别取空白溶液，