儿科喘息性疾病新思考

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1、儿科喘息性疾病新思考目录抗胆碱能药作用新机制优选人群：儿童、夜间哮喘、痰多激素治疗儿童喘息性疾病的反思异丙托溴铵的正确用量及用法哮喘发病机制内科学叶任高人民卫生出版社2006年6月第6版哮喘发病机制（续）胆碱能神经亢进导致M受体兴奋是引起支气管收缩的主要原因BarnesPJ.EurRespirRev(1996)节前纤维副交感神经节节后纤维乙酰胆碱气道平滑肌烟碱受体(+)M受体(+)M受体(+)M受体起信息传递作用促进胆碱能神经反射，从而引起支气管收缩M受体介导Ach，使支气管收缩，粘液分泌增多异丙托溴铵通过阻断乙酰胆碱和M受体结合，有效控制气道痉挛和粘

2、液过度分泌，使哮喘急性发作得到缓解。LeeAM,etal.CurrentOpinioninPharmacology2001;1:223-9哮喘发病机制内科学叶任高人民卫生出版社2006年6月第6版哮喘的炎性细胞和介质GINAReport,2009.炎性细胞肥大细胞巨噬细胞嗜酸细胞T细胞上皮细胞血小板中性粒细胞嗜碱细胞炎性介质组胺白三烯前列腺素血栓烷血小板活化因子缓激肽、速激肽游离氧基内皮素－1哮喘炎性介质的评判标准重复哮喘的主要特征哮喘的相应炎性细胞合成释放能检测在哮喘患者的体液中生理和病理浓度与疾病活动有关相应的合成抑制剂/受体拮抗剂改善哮喘的症状P

3、rostaglandinThromboxaneLeukotrRes1990,20:209-216.炎性介质的作用支气管收缩腺体分泌亢进粘膜充血水肿、微血管渗漏炎性细胞的趋化气道高反应性细胞因子的相互调控SEMINARSINRESPIRATORYANDCRITICALCAREMEDICINE,2010;31:321-333.抗胆碱能药减少ERK1/2---依赖的白三烯B4的释放缓解炎症乙酰胆碱与气道炎症乙酰胆碱通过M3受体介导，可刺激肺泡巨噬细胞释放炎症细胞趋化物质。通过对牛支气管肺泡灌洗液中巨噬细胞进行培养研究，研究者发现乙酰胆碱可刺激巨噬细胞释放中性粒

4、细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞趋化活性物质。乙酰胆碱还可刺激人气道上皮细胞释放羟基花生四烯酸，加重气道炎症。抗胆碱能类药Chest,1995,107(2):401-405.Allergy,2005;60:1361-1369.竞争受体抑制乙酰胆碱减少炎症因子释放抑制GTP转化为CGMP稳定肥大细胞及其它炎症细胞减少炎症因子释放初步研究显示：抗胆碱能药物具有潜在的抗炎作用！目录抗胆碱能药作用新机制优选人群：儿童、夜间哮喘、痰多激素治疗儿童喘息性疾病的反思异丙托溴铵的正确用量及用法儿童喘息应早期干预儿童喘息的早期干预有利于疾病的控制。尽管存在过度治疗的可能性，

5、但与使用抗生素相比，抗哮喘药物治疗能明显减轻儿童哮喘发作的严重程度和缩短喘息时间。中华儿科杂志.2008;46(10):745-753.抗胆碱能药更适用于儿童喘息性疾病的气道高反应性研究发现健康的儿童气道反应性高于成人，年龄相关的气道反应性差异可能是婴幼儿易发生气道阻塞的原因与β受体通路相比较，年幼儿童的喘息可能更多的是通过胆碱能机制介导1幼年个体气道平滑肌M受体高表达，可使其对胆碱能刺激的反应更敏感2婴幼儿β受体发育不成熟且稀少，反复使用β受体激动剂后气道内β受体数量和敏感性均下降，产生耐受性31.LifeSciences2007;81:204-92

6、.MedJAust2002;177:S64-6.3.MedJQilu2008;23:542-3.异丙托溴铵有效治疗婴幼儿喘息Cochrane荟萃分析结果显示:共有6项研究的321例患儿纳入研究与单用β2受体激动剂相比，异丙托溴铵与β2受体激动剂联合治疗有效减少额外治疗的需求与安慰剂相比，异丙托溴铵与β2受体激动剂联合治疗显著改善24小时临床评分与安慰剂相比，家长更喜欢使用雾化吸入异丙托溴铵缓解患儿症状CochraneDatabaseSystRev.2005Jul20;(3):CD001279.爱全乐有效治疗儿童喘息年份作者研究人数结果P值1987Mall

7、oletal随机、对照、平行分组79爱全乐与ß2受体激动剂联合治疗24小时，显著改善临床评分<0.051987Malloletal单盲、随机、对照、平行分组28爱全乐显著改善临床评分<0.051992Naspitzetal随机、双盲、对照61爱全乐与ß2受体激动剂联合较ß2受体激动剂单用更显著改善喘息和呼吸困难症状<0.051992Wangetal随机、双盲、安慰剂对照62爱全乐与ß2受体激动剂联合较ß2受体激动剂单用更显著改善血氧饱和度<0.051984Henryetal双盲、对照、交叉23家长对爱全乐治疗的总体评价更高<0.05CochraneDat

8、abaseSystRev.2005,20(3):CD001279.夜间哮喘的危险