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1、药物合成反应第2章烃化反应HydrocarbylationReaction年轻是我们唯一拥有权利去编织梦想的时光定义：有机物分子中C,N,O上的氢被烃基取代的反应烃基：饱和、不饱和、脂肪、芳香C-OH（醇或酚羟基）变为-OR醚C-NH(NH3)变为伯、仲、叔胺CHC-C分类1）按形成键的形式分类分类2）按反应历程分类SN1SN2亲电取代分类3）按烃化剂的种类分类卤代烷：RX最常用硫酸酯、磺酸酯醇烯烃环氧烷：发生羟乙基化CH2N2：很好的重氮化试剂应用丁卡因药效为普鲁卡因的10倍学习重点氧原子上的烃化反应历程、烃化剂种类、特点及应用范围
2、2.氮原子上的烃化反应历程、烃化剂种类、特点及应用范围伯胺的制备方法3.芳烃的C-烃化（F-C反应)历程、特点及影响因素4.烯丙位、苄位、活性亚甲基化合物的C-烃化的反应历程及影响因素第一节氧原子上的烃化反应一醇的O-烃化1卤代烷为烃化剂2磺酸酯3环氧乙烷类作烃化剂4烯烃作为烃化剂5醇作为烃化剂6其它烃化剂二酚的O-烃化1烃化剂2多元酚的选择性烃化一醇的O-烃化1卤代烷为烃化剂：通式Williamson醚合成方法结论：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚1卤代烷为烃化剂：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚反应机理：SN1反应机理：SN2伯卤代烷RC
3、H2X按SN2历程随着与X相连的C的取代基数目的增加越趋向SN1影响因素aRX的影响影响因素b醇的影响影响因素c催化剂d溶剂影响催化剂:溶剂:过量醇（即是溶质又是溶剂）第一节氧原子上的烃化反应一醇的O-烃化1卤代烷为烃化剂：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚副反应a消除反应副反应a消除反应2磺酸酯类为烃化剂：主要指芳磺酸酯，引入较大的烃基3环氧乙烷类作烃化剂（羟乙基化反应）反应机理：a酸催化R为供电子基或苯，在a处断裂R为吸电子基得b处断裂产物反应机理：b碱催化SN2双分子亲核取代，开环单一，立体位阻原因为主，反应发生在取代较少的碳原子上实
4、例实例4烯烃作为烃化剂醇对烯烃双键进攻，加成而生成醚。烯烃结构中若无极性基团存在，反应不易进行；只有当双键两端连有吸电子基，才能反应。吸电子基：5醇作为烃化剂醇：通常加酸作为催化剂，如H2SO4H3PO4TsOHHCl气体6其它烃化剂：二酚的O-烃化1卤代烃、烯烃、硫酸酯酚酸性大于醇，所以活性比醇大，醇的氧烃化试剂均可做酚的氧烃化试剂卤代烃烯烃硫酸酯（1）CH2N2活性甲基化试剂用于酚和羧酸的烃化，产生N2气，无其它副反应，后处理简单室温或低于室温反应，加热易爆炸（2）ROH/DCCDCC用于醇酚偶联,形成酚醚三多元酚的选择性烃化第二
5、节氮原子上的烃化反应一、氨及脂肪胺的N-烃化与卤代烃反应机理：影响因素：1伯胺的制备1）2）Gabriel反应应用范围较广，除少数活性较差的卤代芳烃之外，适于各种带伯卤代烃的取代基3）改良的Gabriel反应4）Delepine反应5）还原烃化醛或酮在还原剂存在下与NH3、伯胺、仲胺的反应，氮上引入烷基的反应特点（1）催化剂（2）N上引入的碳数与醛酮的碳数一致（3）低级脂肪醛与NH3在H2/Ni条件下，得混合物（当C>4，得伯胺，因为位阻的影响（4）反应活性：醛>酮脂肪族>芳香族无立体位阻>有立体位阻举例2仲胺的制备1）仲卤代烃与NH
6、3、伯胺反应得仲胺2）还原烃化（芳香醛效果好）当芳香醛与氨的摩尔比为2：1时，以兰尼镍为还原剂主要的仲胺3叔胺的制备1）仲胺与卤代烃作用2）仲胺+1mol醛或酮还原烃化伯胺+2mol醛或酮还原烃化1反应式RX:烷基卤代烃,环烷基卤代烃芳环:苯环,芳杂环催化剂:AlX3,ZnCl2,FeCl3,SnCl4,HF,H2SO4,H3PO42反应机理：C+离子对芳环的亲电进攻3影响因素(1)RX(ROH、烯烃也可作烃化试剂）a当R相同时:RF>RCl>RBr>RI一般来说,卤代芳烃不反应b当X相同时RCH=CH2X≈PhCH2X>(CH3)3
7、X>R2CHX>RCH2X>CH3X(2)芳烃的结构a有供电基取代的芳烃＞无供电基取代的芳烃引入一个烃基后更易发生烃化反应，但要考虑立体位阻b多卤代苯、硝基苯以及单独带有酯基、羧基、腈基的吸电子基团，不发生付-克反应，可作为反应溶剂，但连有供电子基后可发生F-C反应(3)含有-NH2、-NR2的苯环,一般不发生F-C反应第三节碳原子上的烃化反应影响因素催化剂一、芳环上的烃化反应(付-克反应)(5)溶剂副反应(1)当烃基的碳原子数＞3时,发生异构化反应,温度升高,异构化比例增加(2)间位产物生成:当苯环上引入的烃基不止一个时,除了正常的
8、邻、对位产物，还常有相当比例的间位产物。通常，较强烈的条件，即强催化剂，较长时间，较高反应温度，生成不正常的间位产物。所以傅-克反应时间不宜过长，AlCl3用量不宜过大。举例二、羰基化合物α-位C烃化1活泼亚甲基化合物的
