《dm的胰岛素治疗》ppt课件

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1、郑少雄Tel:13207686768Email:zheng.sx888@163.comTel:13207686768zheng.sx888@163.com糖尿病的胰岛素治疗InsulintreatmentoftheDiabetesMellitusStateoftheArt我国内分泌和代谢病的先驱和奠基者国际著名的内分泌和钙磷代谢学者、北京协和医院第一个中国籍教授刘士豪教授钙磷代谢之父、中国内分泌学先驱和奠基人、中华医学会内分泌学会首届主任委员、天津医科大学和天津市内分泌研究所创始人朱宪彝教授当前糖尿

2、病的治疗现状UKPDS的结论胰岛素的应用状况胰岛素应用的适应症胰岛素底类型胰岛素应用的方法历史的回顾胰岛素的发展史胰岛素分离研究小组1921年夏天多伦多大学J.J.RMacleod生理学教授FrederickGrantBanting外科医生CharlesH.Best医学院学生早期的实验结扎狗的胰腺导管并切除胰腺将新鲜的胰腺切成小片，放到盛有Ringer氏液的冷却过的研钵中将混合物冷冻几小时后，混合物被溶化，组织被小心的用沙子和研钵捶浸软液体通过纸张被过滤出来过滤物为原始的胰腺提取物，用于注射在狗身上

3、的实验1921年7月30日给糖尿病狗注射了胰腺提物血糖水平有明显下降1921年12月底JamesB.Collip加入了研究小组，改进了堤取和提纯的方法1923年诺贝尔奖授予胰岛素的发明者上左：FrederickG.Banting(1891-1941)上右：JamesB.Collip(1892-1965)下左：CharlesHBest(1899-1978)下右：J.J.R.Macleod(1876-1935)历史上第一位接受胰岛素注射的患者14岁的男孩，处于死亡边缘1922年1月1日接受胰岛素注射-

4、---注射部位形成脓肿1月23日再次接受Collip提取的胰岛素注射----血糖正常，尿糖及尿酮体消失生存到27岁LeonardThompson胰岛素结构胰岛素是由51个氨基酸组成的双链多肽激素分子量为5734道尔顿A链：21氨基酸；B链：30氨基酸酸性，等电点为5.3不同物种的胰岛素，氨基酸组成不同胰岛素的结构SSA链B链GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCys

5、GlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS不同物种胰岛素氨基酸组成上的差别B30A8A10人胰岛素苏氨酸苏氨酸异亮氨酸猪胰岛素丙氨酸苏氨酸异亮氨酸牛胰岛素丙氨酸丙氨酸缬氨酸GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisL

6、euValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS人胰岛素生产的历史生产年代技术发明的科学家1963年从人尸体胰腺中提取Mirdky等1974年从氨基酸中化学合成Sieber等1979-1981年通过DNA技术生物合成Goeddel等及Chance等1980年通过猪胰岛素的酶置换Markussen胰岛素的生物合成胰岛素结构基因MRNA前胰岛素原翻译核糖体胰岛素原(86个氨基酸)内质网折叠锌-胰岛

7、素原六聚体锌-胰岛素六聚体C肽(31个氨基酸)酶高尔基体储存在同一个分泌颗粒中，总储存量为300U酶胰岛素的分泌通过细胞排粒作用，释放入血液基础分泌量：24U，进餐刺激：24UCa++增加微管微丝活动，加速细胞颗粒的移动细胞的胰岛素分泌功能是被葡萄糖传感器调控的胰岛细胞的种类细胞种类(主要类型)约占胰岛细胞总数的%分泌物A细胞()20%胰高血糖素B细胞()75%胰岛胰、C肽及胰岛素原D细胞()3-5%生长抑素及小量胃泌素F细胞(PP)<2%胰多肽胰岛素的分泌时相第一时相：快速分泌相细胞接

8、受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分钟的潜伏期后,出现快速分泌峰,持续5-10分钟后减弱第二时相：延迟分泌相快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰,其峰值位于刺激后30分钟左右第三时相：对葡萄糖失敏期延迟分泌相后自发出现的对葡萄糖反应性下降、胰岛素分泌减少的阶段，但对其他刺激物仍有反应胰岛素分泌时相的相关因素由不同的细胞分泌由不同部位的细胞分泌存在两种不同的分泌机制葡萄糖刺激2影响胰岛素释放的因素I营养物葡萄糖：有效刺激阈浓度：4mmol/L(72mg/dL)，最佳反应