治疗矿物质代谢紊乱的新药

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1、治疗矿质物质代谢紊乱的新药梁星2015.12.21Outline矿物质代谢矿物质及骨代谢紊乱（CKD-MBD）磷结合剂钾结合剂2矿物质代谢矿物质人体内无机物的总称，又称为无机盐常量元素：钙、磷、钾、硫、钠、氯、镁微量元素（<0.01%）：铁、铜、碘、锰、硒等人体不能合成，来源于各种动植物食品、水、食盐、食品添加剂等矿物质在人体内的功能构成机体组织的重要成份：钙、磷、镁为多种酶的活化剂、辅因子或组成成份：钙（凝血酶的活化剂）、锌（多种酶的组成成份）。某些具有特殊生理功能物质的组成部分：碘--甲状腺素、铁--血红蛋白维

2、持机体的酸碱平衡及组织细胞渗透压：氯、硫、磷；钾、钠、镁维持神经肌肉兴奋性和细胞膜的通透性：钾、钠、钙、镁矿物质代谢-钙、磷代谢钙、磷代谢钙：骨骼和牙齿的钢筋水泥磷：骨骼中、软组织中，细胞膜的脂质生理作用钙：构成骨骼和牙齿；凝血因子；多种酶的激活剂；保持神经肌肉的兴奋性；维持细胞渗透压与酸碱平衡；磷：构成骨骼和牙齿；含磷有机化合物；参与多种代谢过程；调节体内酸碱平衡和维持正常渗透压磷的吸收和排泄吸收：小肠上部，主要以酸性磷酸盐的形式，每日摄入量1-1.5g，需维生素D参与，食物中过多的金属离子如镁、铝、铁等易与磷酸结合成不溶盐

3、，妨碍磷吸收磷的吸收与钙含量有关，体内任何一种不足或过剩都会干扰另外一种一种被正常利用矿物质代谢-钙、磷代谢磷的吸收和排泄成人体内含磷总量700g,85%在:食物1200mg/日骨形成骨吸收300mg/日300mg/日吸收血液<1%950mg/日磷库1350mg/日排泄150mg/日粪便排泄尿磷排泄400mg/日800mg/日矿物质代谢-钙、磷代谢钙的吸收和排泄吸收：小肠上部，主动吸收加被动扩散；受维生素D影响影响钙吸收的因素：•食物中的植酸、草酸，与钙结合形成不溶盐•食物中钙磷比例不均衡•食物纤维，纤维素会影响钙、铁、锌的吸收•脂

4、肪消化不良，钙与脂肪酸形成不溶性乳化物•维生素D不足，主动吸收能力下降•年龄大，钙吸收率低促进钙吸收的因素：•维生素D促进钙吸收，使血钙升高并促进骨中钙的沉积•乳糖、蛋白质促进钙吸收，形成可溶性钙盐•酸性环境也有利于钙的吸收•加强锻炼钙的排泄：未吸收的随粪便；体内代谢的从尿排出钙的来源：牛奶、肉类、水产、绿叶蔬菜、豆类等矿物质代谢–钠、钾代谢钠、钾的代谢钠、钾在体内几乎完全以离子状态存在，一切体液都含有，主要与氯离子共存，是维持体液pH及渗透压最重要的离子钠的排泄：•随汗液排出•随粪便，大多数被小肠吸收，少量随粪便排出•肾脏（主

5、要途径），肾脏具有较强的保钠作用钾的排泄：•肾脏是主要排钾器官，也是调节钾平衡的器官•钾摄入不足，肾脏对钾的排出还要持续几天，保钾能力差钾缺乏：低钾血症；钾过高：高钾血症矿物质代谢–铁代谢铁的代谢成人体内铁含量3-5g，分为功能铁和存储铁钠的生理功能：•参与体内氧的运输和组织呼吸过程（血红素）•维持正常的造血功能（造血干细胞）•其他：维持正常免疫功能；促进胡萝卜素转变为VA；脂类转运；抗脂质过氧化作用铁的吸收•主要在十二指肠和空肠上段矿物质及骨代谢紊乱自2005年KDIGO建议将以往的“肾性骨营养不良”及“肾性骨病”范畴扩大为

6、“慢性肾病（CKD）相关性矿物质及骨代谢紊乱（CKD-MBD）”，CKD-MBD已成为当前全球肾脏病界关注及研究的热点1。CKD-MBD是全身性（系统性）疾病，常具有下列一个或一个以上表现2骨转化、矿化、骨容量、钙、磷、甲状旁腺激素或骨骼线性生长或骨强度的血管或其他软组织钙化。维生素D代谢异常异常；1.卜磊,etal.,ChinJNephrol,January2010,Vol.26,No.1.2.KidneyInternational(2009)76(Suppl113),S3-S8.矿物质及骨代谢紊乱机制：钙磷代谢紊乱与SHPT慢性肾衰

7、竭所致的低钙血症及高磷酸盐血症，引起甲状旁腺的代偿性增生及高分泌状态。当肾小球滤过率降至25ml/min时，肾排磷降低、血磷酸盐潴留，遂导致细胞外液中的离子钙降低，血中总钙降低。高血磷还可直接抑制肾1α-羟化酶，加之肾组织本身的破坏，遂使肾1，25-(OH)2D3的生成障碍，致使肠钙吸收减少、血钙降低。1，25-(0H)2D3减少又可使骨对PTH（甲状旁腺激素）发生不同程度的抵抗，甲状旁腺因之代偿性分泌增高。肾衰竭时不仅PTH及其降解片断的半衰期大大延长，而且儿茶酚胺及维生素A的清除率亦降低，这两项均有促使PTH释放的作用。对肾衰

8、竭用低钙及低镁透析液作透析治疗时，更易加重低血钙及对PTH的抵抗及由此而继发的甲旁亢。矿物质及骨代谢紊乱继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）SHPT是矿物质代谢紊乱的重要表现类型之一1，也是C