病理生理学 第9章应激

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1、应激第一节概述概念机体在受到各种内外因素刺激时所出现的非特异性、全身性、适应性反应应激--stress应激反应--stressresponseHansSelyeWalterCannon·原因凡是能引起应激反应的各种因素皆可成为应激原(stressor)（1）外环境因素（2）内环境因素（3）心理、社会因素·分类·躯体应激（physicalstress）心理应激（psychologicalstress）·生理性应激（physiologicalstress）良性应激（eustress）病理性应激（pathologica

2、lstress）劣性应激（distress）·急性应激（acutestress）慢性应激（chronicalstress）·基本过程全身适应综合征：劣性应激原持续作用于机体→一个连续动态的应激反应→内环境紊乱、疾病GeneralAdaptationSyndrome，GAS·警觉期(alarmstage)儿茶酚胺↑↑、肾上腺皮质激素↑·抵抗期(resistancestage)儿茶酚胺↑肾上腺皮质激素↑↑·衰竭期(exhaustionstage)肾上腺皮质激素可仍然↑，但其受体的数量和亲和力↓第二节发生机制·神经

3、内分泌反应（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统↑结构基础：脑桥蓝斑、上下行纤维、肾上腺髓质中枢效应：兴奋、警觉、紧张、焦虑等情绪反应外周效应：儿茶酚胺水平↑应激时儿茶酚胺分泌↑交感神经↑→去甲肾上腺素（主要）肾上腺髓质系统↑→肾上腺素（主要）应激时儿茶酚胺分泌↑的机制应激原→大脑皮质→交感-肾上腺髓质系统↑→CA↑外周感受器→脑干网状结构·应激时儿茶酚胺分泌↑的防御意义增加组织的血液供应（尤其是心、脑、骨骼肌）保证应激时机体对能量需求的增加糖原分解↑→血糖↑←胰高血糖素↑、胰岛素↓脂肪分解↑→游离脂肪酸↑扩张支气管→

4、肺泡通气量↑→提高氧的摄入促进许多激素的分泌→共同对抗应激原胰高血糖素、生长素、甲状腺素等·应激时儿茶酚胺分泌↑的不利影响应激性溃疡高血压血液应激综合征缺血再灌注损伤心肌缺血（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统↑结构基础：下丘脑室旁核、腺垂体、肾上腺皮质中枢效应：抑郁、焦虑、厌食等情绪反应，学习与记忆能力下降外周效应：糖皮质激素水平↑应激时糖皮质激素分泌↑皮质醇↑应激时糖皮质激素分泌↑的机制应激原→大脑皮质→边缘系统→下丘脑（CRH）→腺垂体外周感受器→脑干网状结构ACTH肾上腺皮质GC↑·应激时糖皮质激素分泌↑的

5、防御意义升高血糖GC→蛋白质分解↑→糖异生↑血糖↑GC→外周组织对胰岛素敏感性↓→利用G↓→血糖↑维持循环系统对儿茶酚胺的反应性保证儿茶酚胺及胰高血糖素的脂肪动员作用稳定细胞膜及溶酶体膜抗炎作用·应激时糖皮质激素分泌↑的不利影响免疫反应受抑消化性溃疡性腺轴受抑GC→抑制促性腺素释放激素（GnRH）和黄体生成素（LH）分泌性细胞对GnRH、LH产生抵抗→性功能减退月经不调或停经泌乳减少·生长发育迟缓GC→靶细胞对IGF-1产生抵抗·甲状腺受抑GC→抑制TRH、TSH分泌抑制T4向T3转化·行为改变抑郁症、异食癖、

6、自杀倾向等（三）其它激素的变化胰高血糖素和胰岛素应激→CA↑→胰岛а细胞（β受体）→胰高血糖素↑CA↑→胰岛β细胞（а受体）→胰岛素↓·胰岛素/胰高血糖素明显↓·β-内啡肽应激时血浆β-内啡肽明显↑，达正常5-10倍，其升高程度与ACTH平行，均为前黑皮质素原的衍生物。对应激强度具有负向调控作用：1、抑制ACTH、GC的分泌2、抑制交感-肾上腺髓质系统的活性3、应激镇痛4、参与其它多种垂体激素分泌的调节生长激素（+）、催乳素（+）抗利尿激素（-）、催产素（-）·抗利尿激素、醛固酮应激→交感-肾上腺髓质系统↑→

7、RAAS↑→ADS↑ADH↑·细胞应激反应细胞对多种应激原、特别是非心理性应激原，可出现一系列细胞内信号转导和相关基因的激活，表达一些相关的、多半具有保护作用的蛋白质，如AP、HSP、某些酶或细胞因子等，成为机体在细胞、蛋白质、基因水平的应激反应表现（一）急性期反应蛋白概念感染、炎症或组织损伤等应激原可诱发机体出现快速启动的防御性非特异反应，如体温升高，血糖升高，外周血白细胞数增高、核左移，血浆中某些蛋白质浓度升高等，这种反应称为急性期反应，这些蛋白质被称为急性期反应蛋白，属分泌型蛋白质(AcutePhaseP

8、rotein，APP)少数蛋白在急性期反应时减少，被称为负急性期反应蛋白，如白蛋白，前白蛋白，运铁蛋白等·构成1、凝血蛋白2、蛋白酶抑制剂3、运输蛋白4、补体：C35、其他：C-反应蛋白、血清淀粉样A蛋白·来源1、肝细胞合成（主要）2、单核细胞3、成纤维细胞4、巨噬细胞5、多形核白细胞6、血管内皮细胞·机制单核-吞噬细胞系统释放细胞因子有关·生物学功能抑制蛋白酶清除异物和