革兰阳性菌耐药的研究进展

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1、革兰阳性细菌耐药及抗菌新药的研究进展一、革兰阳性细菌概述1．革兰阳性细菌（1）革兰阳性球菌：①葡萄球菌属：是触酶试验阳性的革兰阳性球菌,包括——金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌中间型葡萄球菌等32种大多数葡萄球菌无致病性。其中金葡菌等是最重要的致病菌，可引起（1）局部组织化脓性感染；（2）深部组织化脓性感染：骨髓炎、化脓性关节炎、肺炎和深部脓肿等；（3）全身性感染：败血症、心内膜炎等。表葡菌等引起的临床感染呈增多趋势。②链球菌属：是一群触酶试验阴性、呈链状排列的革兰阳性球菌。该菌属种类繁多。根据血清学方法分为A、B、C、D、F、G

2、群等；也可根据溶血现象分类为β溶血、α溶血或草绿色溶血、γ溶血或不溶血。化脓性链球菌（S.pyogenes）是临床上最重要的链球菌，属A群β溶血的链球菌。临床上可引起痈、蜂窝织炎、急性咽炎、丹毒、脓疱疮、猩红热、医源性伤口感染和产后感染等，也可引起急、慢性风湿热和急性肾小球肾炎等严重变态反应性并发症。肺炎链球菌（S.pneumoniae）俗称肺炎球菌，属于链球菌科的链球菌属。一般不致病。当机体抵抗力下降时，可引起肺炎或支气管肺炎，还可能引起化脓性脑膜炎、中耳炎、乳突炎、鼻窦炎、脑脓肿或心内膜炎等。近年来耐青霉素的肺炎链球菌（PRP）及

3、多重耐药菌株的不断增多，给临床治疗带来了困难。星座链球菌（S.constellatus）属米勒链球菌群，包括咽峡炎链球菌（S.anginosus）和中间链球菌（S.intermedius）。该菌广泛分布于周围环境和人与动物的体表，属于化脓性链球菌，可引起心内膜炎、肺炎、菌血症、腹腔或皮肤感染等。营养变异链球菌（nutritionallyvariantstreptococci，NVS）也称营养缺陷链球菌或卫星状链球菌，是一种新的独立的链球菌种。该菌存在于人呼吸道、阴道和皮肤等处，当机体抵抗力下降时可致中耳炎、心内膜炎等。③肠球菌属（Ent

4、erococcus）包括粪肠球菌、鸟肠球菌、坚韧肠球菌、屎肠球菌ium）等18个种和1个变异株。粪肠球菌主要引起医院内感染，如尿道感染或腹部、盆腔等部位的创伤和外科术后感染等。近年来耐氨苄青霉素和庆大霉素的菌株逐渐增多。国外耐万古霉素的肠球菌也不断增加。因此，肠球菌引起的重症感染已经成为临床难题之一。（2）革兰阳性无芽孢杆菌①棒状杆菌属：为一群菌体一端或两端呈棒状的革兰阳性杆菌，包括16个菌种白喉棒状杆菌最为重要。是白喉的病原菌。该菌在口咽和鼻咽局部形成白色假膜，一般不进入血液。其产生的外毒素可损害心肌和神经系统。假白喉棒状杆菌是寄居于

5、人体鼻腔和咽喉部的正常细菌，不产生毒素，偶可引起心内膜炎、尿路感染等。②李斯特菌属（Listeria）只有产单核细胞李斯特菌（L.moncytogenes）才对人具有致病性。常伴随EB病毒引起传染性单核细胞增多症，也可引起脑膜炎、败血症和食物中毒等。③丹毒丝菌属（Erysipelothrix）包括红斑丹毒丝菌（E.rhusiopathiae）、产单核细胞丹毒丝菌和扁桃体丹毒丝菌等。该菌可因皮肤檫伤形成类丹毒，偶可引起菌血症甚至致死者。④红球菌属（Rhodococcus）包括马红球菌（R.equi）、聚集红球菌和紫红红球菌等。马红球菌存在

6、于土壤，可引起人的呼吸道感染、胸膜炎或败血症等。（3）革兰阳性需氧芽孢杆菌芽孢杆菌属（Bacillus）：是一群需氧或兼性厌氧、有芽孢的革兰阳性大杆菌，包括48个种。①炭疽芽孢杆菌：可引起人类的皮肤炭疽②蜡样芽孢杆菌：可引起食物中毒③枯草芽孢杆菌：为条件致病菌，可引起呼吸道感染、心内膜炎、菌血症和败血症等。二、革兰阳性细菌引起的感染及其耐药性1、革兰阳性细菌是重症肺炎的重要致病菌根据2001年美国成人CAP指南：非ICU住院CAP患者的病原体中，20%～60%是肺炎链球菌，金黄色葡萄球菌也占一定的比例；ICU住院患者中尽管革兰阴性菌有所

7、增加，但常见的致病菌仍然是肺炎链球菌。2001年美国一份关于“老年人重症肺炎的病原学”的报告指出——肺炎链球菌占19%，是社区获得性肺炎中最主要的致病菌；军团菌其次（占9%)；金葡菌第三（占7%），其中21%的金葡菌对甲氧西林耐药。Fiel等2001年在Chest上指出——早期发病的重度HAP患者，多数由核心病原体（包括肠道G-杆菌、甲氧西林敏感性金葡菌和肺炎链球菌）引起感染。对于具有糖尿病、昏迷、头颅外伤、肾衰和近期感染过流感病毒的患者，金葡菌感染应给予特别的关注2、革兰阳性细菌感染呈现增多的趋势八十年代以来，革兰阳性细菌感染日益增加

8、，其中主要是凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)和肠球菌属感染的明显增加。3、耐药革兰阳性细菌感染是一个临床难题（1）MRSA已经成为医院感染的重要病原菌。1998年Jan报告MRSA的发生率：法国（50%）、西班