B淋巴细胞-免疫学教学课件

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1、医学免疫学（多媒体课件）1第九章B淋巴细胞21.B淋巴细胞（Blymphocyte）简称B细胞，是免疫系统中的抗体产生细胞。2.在抗原刺激下，B淋巴细胞被激活、增殖，产生抗体，介导特异性体液免疫应答；另外活化的B淋巴细胞还具有加工和提呈抗原的作用。3第一节Ｂ细胞的分化发育第二节Ｂ淋巴细胞的表面分子及其作用第三节Ｂ淋巴细胞的亚群第四节Ｂ淋巴细胞的功能4第一节Ｂ细胞的分化发育(一)BCR的基因结构及其重排1.BCR的胚系基因结构2.BCR的基因重排及其机制3.等位基因排斥(allelicexclusion)和同种型排斥(isotypeexclusion)5研究证明：

2、不同的V基因实际上是由少数原先分隔的胚系基因片段，在淋巴细胞发生分化过程中，通过重排(组合、拼接及高频突变等)的过程，从而获得了特异性的V基因，产生巨大数量特异的抗原受体以识别不同的抗原，BCR的多样性可达1014，TCR的多样性可达1016。6BCR的H链：包括V、D、J、C基因片段。BCR的L（κ／λ）链：包括V、J、C基因片段。基因定位：人Ｈ链基因位于第14号染色体长臂；人L链基因分为κ基因和λ基因，分别定位于第2号染色体长臂和第22号染色体短臂。重链C基因片段的排列顺序是：5’-Cμ-Cδ-Cγ3-Cγ1-Cα1-Cγ2-Cγ4-Cε-Cα2-3’1.B

3、CR的胚系基因结构782.BCR的基因重排及其机制BCR胚系基因中，V、（D）、J基因片段之间由内含子隔开，通过基因片段的重排，形成V（D）J连接，再与Ｃ基因片段连接，才能编码完整的Iｇ多肽链。IgV区基因的重排主要通过重组酶（recombinase）的作用实现。重组酶包括：重组激活酶基因（activatinggene，RAG）；末端脱氧核苷酸转移酶（terminaldeoxynucleotidyltransferase,TdT）；其他如ＤＮＡ外切酶、DNA合成酶等。9通过重组酶的作用，可以从众多的V（D）基因片段中将一个V片段，一个D片段（轻链无D片段）和一个

4、J片段重排在一起，形成V（D）J连接，最终表达为有功能BCR。Ig胚系基因重排的发生具有明显的程序化，首先是重链发生基因重排，随后是轻链重排。胚系基因→D-J连接→V-DJ连接10等位基因排斥：在一对同源染色体的某一基因座位上，二条染色体的等位基因中只有一个基因能表达。保证了一个B细胞或T细胞只能表达一种特异性的抗原受体。同种型排斥：表达同一类型肽链的不同基因座位之间的排斥。如表达L链的κ链基因在第2号染色体上，而λ链基因在第22号染色体上，在一个细胞内它们不能同时表达，只能表达其中之一，κ/λ，κ：λ=65：35。3.等位基因排斥(allelicexclusi

5、on)和同种型排斥(isotypeexclusion)11(二)抗原识别受体多样性产生的机制1.组合造成的多样性2.连接造成的多样性3.体细胞高频突变造成的多样性121.组合造成的多样性132.连接造成的多样性CDR3区位于V、J和V、D、J片段连接处，可丢失或加入数个核苷酸(N插入)，在末端脱氧核苷酸转移酶作用下，不需模板，直接加入核苷酸至DNA断端，在V-D-J之间，形成VNDNJ，而显著增加了CDR3的多样性143.体细胞高频突变造成的多样性外周淋巴组织生发中心内的成熟B细胞，在受到抗原剌激后，已重排好的V区基因(尤CDR3)突变频率增高，称体细胞高频突变

6、，主要为点突变，非随机性。抗原对多株高频突变细胞的选择结果，使其表达的的IgV区CDR(互补决定区)与抗原表位的互补性更优于原先分子，即为抗体的亲和力成熟。15(三)B细胞在中枢免疫器官中的分化发育1.祖B细胞2.前B细胞3.未成熟B细胞4.成熟B细胞1617（四）B细胞中枢免疫耐受的形成在骨髓中发育的未成熟B细胞通过克隆清除（clonedeletion）、受体编辑（receptorediting）和失能（anergy）等机制形成了对自身抗原的中枢免疫耐受，成熟的B细胞到达外周淋巴组织后仅被外来抗原激活，发挥B细胞的适应性免疫应答。18第二节B淋巴细胞的表面分子

7、及其作用B细胞抗原受体复合物Ｂ细胞共受体协同刺激分子其他表面分子1920B细胞抗原受体（Bcellreceptor，BCR）复合物。BCR复合物由识别和结合抗原的胞膜免疫球蛋白（mIg)和传递抗原刺激信号Igα(CD79a)/Igβ(CD79b)异源二聚体组成一个BCR复合物。（一）B细胞抗原受体复合物211、mIg为单体，以四肽链结构结构存在，包含通过二硫键共价相连的两条重链（H）和两条轻链（L）。mIg的作用是结合特异性抗原。2、Igα/Igβ属IgSF，有胞膜外区、跨膜区和较长的胞质区。Igα/Igβ和mIg组成稳定的BCR复合物。Igα/Igβ胞质区含有

8、免疫受体酪氨酸活化基序（