医学免疫学第九章B淋巴细胞

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1、第九章B淋巴细胞1多能造血干细胞淋巴细胞的分化发育髓样干细胞淋巴样干细胞祖B细胞祖T细胞前B细胞不成熟B成熟B2第一节B细胞的分化发育功能性BCR的表达自身免疫耐受的形成3Burnet克隆选择学说的主要论点1、体内存在众多抗原受体特异性各异的淋巴细胞克隆2、在其发育早期,若结合抗原,则克隆被删除,或成为禁忌克隆。3、成熟后的克隆可选择性识别结合抗原,活化和扩增,并清除抗原,部分转化为记忆细胞。4、禁忌克隆在适当条件下可以复活,引起自身免疫(病)。4VariousclonesClonedeletionClonesele

2、ctionmature5?有限的基因--------大量的抗原受体Tonegawa等人证实:T、B细胞在发育早期阶段存在着分隔的、一定数量的胚系基因片断,在淋巴细胞分化成熟过程中,这些基因片断发生重排和组合,从而产生数量巨大的、识别抗原特异性各异的TCR和BCR。(荣获1987年度诺贝尔奖)67(一)BCR的基因结构及其重排BCR的胚系基因结构(图示)BCR的基因重排及其机制(图示)(动画)等位基因排斥和同种型排斥8(二)抗原识别受体多样性产生的机制组合造成的多样性(图示)连接造成的多样性体细胞高频突变造成的多样性9

3、(三)B细胞在中枢免疫器官中的分化发育发育阶段(图示)B细胞中枢耐受的形成10第二节B细胞表面分子(一)BCR复合物mIgIga/Igb(图示)免疫受体酪氨酸活化基序ITAM11(二)B细胞共受体(辅助受体)CD19/CD21/CD81(TAPA-1)以非共价键相联形成多分子活化辅助受体,作用是增强B细胞对抗原刺激的敏感性。12(三)协同刺激分子B细胞活化的双信号(示意图)CD40(组成性表达)CD80/CD86(活化后表达)其他黏附分子(四)其他膜分子13第三节B细胞的亚群按照CD5表达与否,分为两个亚群:B-1细

4、胞B-2细胞(通常B细胞)两类细胞比较14第四节B细胞的功能(一)产生抗体介导体液免疫中和作用调理作用激活补体ADCC(二)提呈可溶性抗原活化的B细胞是一类专职抗原提呈细胞,尤其是对可溶性抗原15backback1617多肽链基因片段数V区基因重组方式经重排和随机配对后推算的多样性数目VDJH链Κ链l链4025640-5V-D-JV-JV-J60002001201.9×106304BACK18B1细胞的抗体应答产生以IgM为主的低亲和力抗体不发生Ig类别转换无免疫记忆B1细胞的地位等同于γδT细胞,表现在:发育早识别

5、抗原谱较窄部署于机体免疫的第一道防线,前者主要在体腔,后者负责表皮和上皮的先天免疫。19

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