黄芪防治心肌缺血再灌注损伤的进展研究

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1、黄罠防治心肌缺血再灌注损伤的进展研究(黑龙江中医药大学，黑龙江哈尔滨150040)1•心肌缺血再灌注损伤的研究缺血性心肌病是世界范围内主要致死及致残的首要病因，其最佳治疗手段是通过介入治疗进行早期心肌再灌注。所以心脏移植，冠脉搭桥，心脏冠脉内溶栓术等手段都己在临床广泛应用。这些心脏疾病的治疗手段的木质都是对缺血心肌恢复血液再灌注，但这些方式可能会由于开放缺血心肌冠状动脉血流导致心肌细胞损伤甚至死亡。这一现象在1966年就己被发现，被称为心肌再灌注损伤。40%~50%的心肌梗死范围由可挽救的心肌进展而来，故心肌再灌注损伤的存在降低了有效

2、治疗手段的完整获益。因此，研究有效的心脏保护方法以减轻心肌再灌注损伤，己成为心血管疾病防治研究中普遍关注的热点，而且此机制也成为了心脏保护的一个重要靶点。心肌缺血的发牛机制目前仍在深入探讨中，但多数学者及实验研究均认为其发牛机制与细胞内Ca2+超载、心肌细胞凋亡、氧自由基(OFR)的产生及线粒体渗透孔开放等密切相关木虚标实”是中医认为的心肌缺血再灌注损伤的根木病因。气虚、阴虚或气阴两虚、阳虚或阴阳两虚，及气血两虚等属木虚；痰瘀、寒凝、血瘀、气滞，或病因相互作用则属标实。目前随着对再灌注损伤发牛机制的深入研究，许多防治药物和措施已经不断

3、出现，如机械性保护、减少心肌细胞的Ca2+超载以及避免心肌出现炎症反应。现在临床上避免因心肌缺血再灌注损伤导致的再灌注性心律失常、减少再灌注对血管的损害及治疗血栓并发症的主要药物有Ca2+拮抗剂、Na+-Ca2+交换体抑制剂、GPIIb/llla受体拮抗剂、β受体阻滞剂、ACEI受体拮抗剂等。而通过机械性刺激得以激发的内源性心脏保护机制可避免远端斑块栓塞，现阶段被认为是最有效的心脏保护措施，但机械性刺激激发内源性心脏保护的临床应用受到很大的限制。因此，寻找可应用于临床的安全有效抗心肌缺血再灌注损伤的新药成为亟需解决的问题。2

4、•黄茂的药用研究药用黄茂目前分为蒙古黄茂及及膜荚黄茂，均属豆科黄苓属，是深根性的多年生草本植物，其中蒙古黄茂的药效佳，也是本次实验用药，以下简称其为黄茂。黄茂分布在东北和华北地区，为旱中植物。黄茂味甘，微温。归脾，肺经。补气固表，托陷升阳，益气活血除胸痹。其善补肺气行血脉，善治胸中大气下陷，可用治胸阳不振，气血痹阻之胸痹证。黃茂之益气效果早在《名医别录》中就有它“逐五脏间恶血”的记载，《本经逢源》云其可以“通调血脉，流通经络，可无碍于壅滞也”2.1黃茂的植物学特征黃茂的植株一般在40cm-80cm之间，羽状复叶具小叶25枚・37枚，小

5、叶呈矩圆形，顶端微凹，叶长宽荚果为半卵圆形，膨胀，有显著网纹；种子呈宽荚豆形，两侧较扁，黑褐色或褐色，种子皮表面具有黑色斑纹，光滑，革质。2.2黄茂的化学成分研究黃茂的化学成分主要以黃茂多糖、黄茂皂昔、黃酮类的化合物成分为主，其中多糖类以葡聚糖和杂多糖为主［1］。黄茂中的杂多糖多为水溶性酸性杂多糖，黄茂多糖中葡聚糖又有水溶性葡聚糖和水不溶性葡聚糖［2］o黄茂皂卄目前已分离出40多种，黄茂黄酮类的化合物目前大概分离岀40种左右的黄酮类化合物［3］。3.黄茂防治心血管疾病的进展孟氏等［4］研究发现黄茂总皂玳可抑制异丙肾上腺素引起的心肌细胞

6、内钙离子浓度升高，说明其可降低心肌细胞肌质网的钙负荷，并抑制脂质过氧化是其有轻度钙拮抗作用的机制之一。程氏等⑸研究发现黄茂预处理组可明显缩小心肌梗死面积，减少MDA的产生，提高SOD活性，明显提高HSP70表达水平，说明黄茂预处理可减少缺血再灌注心肌损伤。李氏等⑻研究发现黄茂可使心肌缺血再灌注大鼠模型GSH-Px活性提高，MDA含量降低，改善心肌细胞超微结构损伤，缩小线粒体平均面积周径。说明这种作用可能是黄茂抗心肌缺血再灌注损伤的机制。邱氏等⑺利用流式细胞仪检测黄茂含药血清对Angll损伤血管内皮细胞功能的影响，结果发现黄茂含药血清可

7、明显抑制Angll导致的血管内皮细胞的凋亡，由此说明黃茂保护心肌的作用可能与此机制有关。何氏⑻实验发现黄罠可以起到调节MAPK细胞信号通路的作用，减少TNF-α的生成，抑制Bax表达，进而抑制心肌细胞凋亡，说明此作用是抗人鼠心肌缺血再灌注损伤的作用机制。徐氏⑼等观察到黄茂预处理对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用。结果发现其可明显缩小家兔缺血再灌注损伤后心脏的梗死面积、降低血浆中LDH、CK含量，促进LVSP、+dP/dtmax和・dP/dtmax的恢复，说明黄茂预处理对麻醉家兔心肌缺血再灌注损伤具有较好的拮抗作用。彭氏等［

8、10］以原代培养的乳鼠心肌细胞为实验对象，用流式细胞仪测定各组心肌细胞凋亡率,RT-PCR检测TNF-αmRNA的表达水平，结果发现在缺氧前加入10g/L^100g/L.1000g/L浓度黄茂的实验组较之模型