资源描述：
《第二章吡唑啉衍生物的合成1》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、BW755CPH60-41RH3421第二章卩比醴咻衍生物的合成2.0引言含氮杂环化合物是一类重要的有机化合物。在诸多含氮五元杂环化合物中，含有毗卩坐环结构单元的的化合物具有广泛的生物活性⑴。日前，部分该类化合物已作为临床药物使用［2〕。其屮，毗呼卩林类化合物作为药物应用的最重要的代表为1・（3■三氟甲基苯基）・3■氨基卩比卩坐II林⑶（BW755C,结构如Figure1）,是一-种环氧化酶和脂氧化酶双重抑制剂，具有很好的抗炎疗效。因此，近年来，关于毗卩坐咻类衍生物的药物活性的研究倍受人们的关注。如FrancoChimenti等⑷和NesrinGdkhan［5］设计合成的该类化合物具有单
2、胺氧化酶选择抑制活性，这对由单胺氧化酶比例失调引起的疾病的治疗研究具有重要意义。又据文献报道某些具有抗高血压血刀和抗抑郁⑻活性的药物分子都有毗卩坐I林结构单元。另外，有文献报道该类化合物具有显著的抗炎、止痛［9」］、抗菌杀菌〔°⑹、潜在的细胞毒素试剂〔⑺、胆固醇酰基转移酶或胆固醇吸收抑制活性皿⑼、抑制低浓度脂蛋白氧化如和抗变形虫活性0］等。与此同时，毗11坐卩林类化合物也具有重要的杀虫活性［理23］。上世纪70年代以来，不断有该类化合物开发为杀虫剂如PH60・41和RH4321（结构如Figure2）等列。此外，一些多取代的卩比畔H林衍生物具有良好的光学性质，比如用于荧光开关〔幻、抛光剂
3、〔旳和分子探针0】等。通过毗哇咻衍生物作为中间体还可合成多类重要生物活性化合物［绚。,nh2Figure1StructureofBW755CFigure2StructureofPH60-41andRH34212.11•苯基・3・（4,6•二甲氧基・2•轻基•苯基）・5•取代苯基毗嗖咻衍生物的合成文献中有关1,3,5■三芳基取代的毗卩坐咻衍生物的合成方法及生物活性的研究报道很多。例如该类化合物具有抗抑郁［293】、单胺氧化酶抑制［辺、杀菌活性⑴亠］等。该类化合物也具有良好的光学性质［40-47］,已用于化学传感器屮做荧光探针分子㈡】。同时，通过毗畔I咻衍生物可以制备相应的毗卩坐类化合物L4
4、8-51Jo因而，该类新化合物的合成对寻找新型抗菌剂和杀虫药物等具有重要意义。本节介绍了部分新型毗®卩林衍生物的合成。2.1.1合成方法简介：文献中合成毗卩坐卩林化合物的方法主要有以下三类：（1）以查尔酮衍生物为前体，与盼类化合物进行反应来制备阮］；Scheme2-1（2）以重氮化合物与取代烯怪类化合物反应来合成〔外旳；Scheme2-2HFScheme2-30nh2xh,kohx=O,NR4CH3OH.reflux,N2以上三类方法屮，经由查尔酮制备毗卩坐咻类化合物是合成该类化合物行Z有效的方法之一，具有原料易得，反应条件温和，产物易于分离等优点。本文即采用该类方法合成。2.1.2合成
5、路线Scheme2-423-13-256Ph2.1.3实验部分2.1.3.1仪器和试剂熔点用显微熔点仪测定，温度计未校止。红外光谱用NicoletNexus670型红外光谱仪测定，固体样甜用KBr压片。核磁共振谱用Brukcr公司AN-400型核磁共振仪测定，代代DMSO或CDCb为溶剂，TMS为内标。质谱用双聚焦VG-ZAB-MS机质谱仪测定。元素分析用VarioELIII元素分析仪测定。合成中所用的溶剂均为化学纯或分析纯。2.1.3.2合成实验：1>2,4,6■三疑基苯乙酮⑵的制备取无水间苯三酚5.04g(0.04mol),无水氯化锌1.0g,无水乙醞20mL投入50mL三颈烧瓶中，
6、搅拌使其溶解，力11入无水乙腊4.2mL(0.08mmol),冰盐浴冷却下通入干燥的氯化氢气体2h,密封，冰箱中静置24h,再次通入干燥氯化氢气体2h,这时有较多的土黄色固体析岀，密封，冰箱中静置3天后倾去乙瞇，用适量无水乙醯荡洗两次，用水250mL将固体溶解并转移到500mL圆底烧瓶屮，回流2h,形成的酮亚胺盐酸盐水解，放置冷却，析出大量黄色絮状固体，冰箱中冷藏，放置过夜，抽滤，干燥得粗品，用水重结晶，得淡黃色针状晶体5.4g,产率80%,熔点:218-219°C(文献⑶〕值217-219°C)。2>2■疑基・4,6■二甲氧基•苯乙酮(3・1)的制备在100mL圆底烧瓶中加入50mLT
7、•燥丙酮，搅拌下加入3.36g(20mmol)三拜基苯乙酮、9.0gK2CO3、适量的(Me)2SO4,搅拌回流3h,冷却，抽滤并用丙酮洗涤数次，浓缩，残留物用粗硅胶吸附，层析(V乙酸命V石油腿=1:3),得到白色晶体3・1,产率60%,熔点：81-82°C(文献值网78—80°C)。同时得到另一产物2,4,6-三甲氧基■苯乙酮(3-2),熔点:100-102°C(文献网值99-100°C)。3>4・C12男基・4；6,■二甲氧基查
