冠心病降压治疗的新认识

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1、冠心病降压治疗的新认识MordenAntihypertensiveThearpyinCoronaryHeartDisease罗俊成都市第三人民医院成都市心血管病研究所“心血管病学进展”杂志社危险因素(HT,LDL,DM,etc)动脉硬化LVH冠心病心肌缺血冠脉血栓心肌梗死心律失常心肌重构心室扩张终末期心脏病心力衰竭猝死心血管病的发展历程阻滞剂CCBACEIStatinAspirin认识1冠心病患者降压左旋氨氯地平VS苯磺酸氨氯地平络活喜?ScientificAmerican1990,98长瓣兜兰：花两侧长瓣的螺旋是左右对称的，右侧是左旋，左侧是右旋。——《科学》2002,Vo

2、l.54,No.55手性(Chirality)“倒影”也具有手性特征手性(Chirality)手性的应用领域非常广泛，包括物理学、化学和生物学等等。手性这个命题对于化学、生物学、医学和药学的理论和实践都有重大的意义手性药物手性(英文名为chirality，源自希腊文cheir，手或hand)：是用来表达化合物分子结构不对称性的术语。人的手是不对称的，左手和右手相互不能叠合，彼此是实物和镜像的关系。这种关系在化学中称为“对映关系”，具有对映关系的两个物体互为“对映体”(enantiomer)（源自希腊语“相反的形状”）。手性药物(ChiralDrugs)：指含有手性因素的化学药物的

3、立体异构体，这些异构体进入体内后会在药理活性、代谢过程和代谢产物、引起毒副作用等方面产生显著的差异。优、劣对映体的比较药物药理作用作用强度普萘洛尔Β阻断作用S比R强100倍萘普生抗炎作用S比R强35倍布洛芬抗炎作用S比R强28倍维拉帕米钙通道阻断作用S比R强10倍华法林抗凝血作用S比R强5倍苯磺酸氨氯地平左旋体药理活性部分右旋体产生副作用的部分吗?左旋氨氯地平不具抗动脉粥样硬化作用络活喜®:促进NO释放,保护血管内皮功能左旋氨氯地平:不能有效保护血管内皮功能苯磺酸左旋氨氯地平络活喜®左旋氨氯地平右旋氨氯地平阻断L型钙离子通道不促进内源NO释放阻断L型钙离子通道促进内源NO释放降压

4、无血管内皮功能保护降压保护血管内皮功能+动脉粥样硬化最早表现：内皮功能受损白细胞黏附内皮黏附白细胞迁移内皮通透性评价血管影像技术CarotidIMTIVUS-PAVQCA-%stenosisCMRPitteletal.Circulation.2000;102:1503-1510.-0.02-0.0100.010.020.030.04颈动脉IMT变化(mm)0.0130.033P=0.007络活喜®(n=417)安慰剂(n=408)络活喜®全面抗动脉粥样硬化，证据一致PREVENT研究*:络活喜®显著延缓颈动脉IMT进展PREVENT研究是一项多中心，随机双盲安慰剂对照研究，采用B

5、型超声测量IMT,它入选了850例诊断明确的冠心病病人。该研究结果显示：经过3年治疗，络活喜使颈动脉内膜中层厚度较基线时降低0.013mm，而安慰剂组患者的颈动脉内膜中层厚度则增加了0.033mm。络活喜较安慰剂显著延缓颈动脉IMT进展（P=0.007)。证明络活喜有很强的抗动脉粥样硬化作用.Nissenetal,fortheCAMELOTinvestigators.JAMA.2004;292:2217-2226.安慰剂(n=49)依那普利(n=40)络活喜®(n=47)粥样斑块体积百分比的改变(%)P=0.020P<.001P=0.20P=0.76基线血压>均值患者N=1360

6、.40.81.21.62.02.4络活喜®全面抗动脉粥样硬化，证据一致NORMALISE研究*:络活喜®显著延缓冠状动脉粥样硬化进程*随机、双盲、多中心、安慰剂对照研究，采用血管内超声测量冠状动脉粥样斑块体积05101520253035404512345颈动脉IMT的五分位数每1000例患者出现心梗或卒中的比率/年13.618.422.240.9NewEnglandJournalofMedicine,1999;340:14-227.8IMT：内膜中层厚度出现心梗或卒中与颈动脉IMT厚度显著相关络活喜®:有效抗动脉粥样硬化抗氧化及促内源NO生成①抗动脉粥样硬化作用强延缓颈动脉IMT

7、进展②1.T.H.Hintzeetal,JournalofCardiovasularPharm.,2002,39:208-2142.Circulation.2000;102:1503-1510.络活喜®:CAD患者理想的降压药物1234络活喜®显著降低心脑血管事件证据充分络活喜®有效控制清晨血压证据可靠络活喜®全面抗动脉粥样硬化证据一致络活喜®安全，可靠，方便值得信赖5认识.2冠心病患者降压目标?高血压治疗的目的降压治疗的最终目的在于有效保护靶器官，最大程度的降低心血管终点事件发