ILC2在RSV感染影响哮喘发生发展中的作用及其机制研究

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1、分类号：R392.8单位代码：10159密级：公开学号：201310027博士学位论文（全日制博士申请博士学位）中文题目：ILC2在RSV感染影响哮喘发生发展中的作用及其机制研究英文题目：TheroleofILC2inthepathogenesisofpriorRSVinfectionprotectsagainstthesubsequentdevelopmentofasthma论文作者：王丹丹指导教师：刘北星教授学科专业：免疫学完成时间：2018年10月中国医科大学博士学位论文ILC2在RSV感染影响哮喘发生发展中的作用及其机制研究TheroleofILC2inthepatho

2、genesisofpriorRSVinfectionprotectsagainstthesubsequentdevelopmentofasthma论文作者王丹丹指导教师刘北星教授申请学位医学博士培养单位基础医学院一级学科基础医学二级学科免疫学研究方向固有免疫细胞在RSV感染诱发急性哮喘中的作用研究论文起止时间2014年4月—2018年10月论文完成时间2018年10月中国医科大学（辽宁）2018年10月中国医科大学学位论文独创性声明本人郑重声明：本论文是我个人在导师指导下独立进行的研究工作及取得的研究成果，论文中除加以标注的内容外，不包含其他人或机构已经发表或撰写过的研究成果，

3、也不包含本人为获得其他学位而使用过的成果。对本研究提供贡献的其他个人和集体均已在文中进行了明确的说明并表示谢意。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名：日期：2018年10月10日中国医科大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的原件、复印件和电子版，允许学位论文被查阅和借阅。本人授权中国医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编学位论文。保密（），在年后解密适用本授权书。（保密：请在括号内划“√”）论文作者签

4、名：指导教师签名：日期：2018年10月10日日期：2018年10月10日中国医科大学博士学位论文摘要目的：支气管哮喘(简称哮喘)是一种由多种细胞包括嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、肥大细胞以及多种细胞组分共同参与的，以气道慢性炎症、粘液分泌增加、气道反应性增高及气道重塑为主要特征的慢性呼吸道疾病。作为一种常见的慢性病，哮喘的发病率呈逐年上升趋势，严重威胁人类健康，已成为严重的全球公共卫生问题。研究哮喘的发病机制，预防和控制哮喘变态反应性炎症的发生和发展，受到越来越多研究者的关注。哮喘的发病机制尚未完全明确，大量的研究认为Th1/Th2免疫失衡是哮喘发病的基础，而在哮喘的发病和发作中细

5、胞免疫和体液免疫均参与其中。呼吸道病毒感染可以影响Th1/Th2平衡，从而在哮喘形成和发展中发挥重要作用，是诱发哮喘及导致哮喘加重的重要因素。其中，导致婴幼儿下呼吸道感染的呼吸道合胞病毒（respiratorysyncytialvirus，RSV）是引起哮喘的重要原因之一。有研究表明由于RSV感染引发支气管炎的儿童，其以后发生反复喘息和哮喘的风险较其他儿童更高，其原因与RSV感染诱导Th2型细胞因子分泌有关。然而也有相反报道证实初次RSV感染可在BALB/c小鼠体内诱导较强的Th1型细胞因子IFN-γ产生，从而下调Th2型免疫应答，抑制病毒复制，减轻气道炎症反应。近来还有研究发

6、现RSV可以通过诱导角化细胞源性细胞因子的生成，下调OVA致敏哮喘小鼠的气道高反应性。我们以往的研究亦显示致敏前RSV感染可以减少肺组织中γδT细胞的数量，下调γδT细胞内Th2型细胞因子IL-4和IL-10mRNA表达并增加Th1型细胞因子IFN-γmRNA表达。RSV感染对哮喘的影响究竟如何，目前尚未十分明确。2型固有淋巴细胞（type2innatelymphoidcells，ILC2）是近年发现的一种固有免疫细胞，属于固有淋巴细胞家族，是一类具有淋巴细胞典型形态，但是缺乏特异性的抗原识别受体的淋巴细胞。ILC2来源于骨髓中的淋巴样祖细胞，以往也曾被称为自然辅助细胞(Nat

7、uralhelpercells，NHCs)，nuocytes以及固有2型辅助细胞（innatetype2helpercells，Ih2s）。ILC2主要产生Th2型细胞因子如白细胞介素-5（IL-5），IL-9以及IL-13等，其在变态反应应答、寄生虫感染及哮喘中的作用正日益引起人们的关注。ILC2作为机体中Th2型细胞因子的重要来源，在过敏性支气管哮喘等变态反课题资助：国家自然科学基金（No.81273239/H1005）III中国医科大学博士学位论文应的发病机制中发挥着重要作用。有研究发