fstl1在肾癌发生发展中的作用及其机制研究

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1、分类号论文编号密级博：ｔ学位论文ＦＳＴＬ１在皆癌发生发展中的作用及其化制研究ＴｈｅＲｏｌｅｏｆＦＳＴＬ１ｉｎＲｅｎａｌＣａｒｃｉｎｏｅｎｅｓｉｓａｎｄ化ｅｇＭｏｌｅｃｕｌａｒＭｅｃｈａｎｉｓｍｓＩｎｖｏｌｖｅｄ研究生姓名：刘岩学号：２０１２２０１７指导教师；曹广文教授第二军医大学学科、专业：流行病与卫生统计学（流行病学）巧学位类型：科学学位答辩日期：２０１５年５月二〇－五年五月＂二度＊寒ｆｆ巧古学化论文ＦＳＴＬ１在臂癌发生发展中的作用及

2、其祝制研究ＴｈｅＲｏｌｅｏｆＦＳＴＬ１ｉｎＲｅｎａｌＣａｒｃｉｎｏｅｎｅｓｉｓａｎｄ化ｅｇＭｏｌｅｃｕｌａｒＭｅｃｈａｎｉｓｍｓＩｎｖｏｌｖｅｄ研究生姓名：刘岩指导教师：曹广文教授专业名称：流行病与卫生统计学（流行病学）培养单位：第二军医大学二〇—五年五月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是巧个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加Ｗ标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果一。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了巧确的说明并表示谢意。本人承担本

3、声明的法律责任。学位论文作者签名：支／＾日親如记年Ｊ月批日｜学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子脱允许论文被査阅和借阅。本人授权第二军医大学可将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕：ｔ学位论文全文数据库》等数据库进行检索。可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）＾／＾学位论文作者签名：表１Ａ导师签名！义？户曰期：

4、从１玄年＾月（曰月度Ｃ目录－－摘要１Ａｂ－－ｓｔｒａｃｔ４－－缩略词表８－－前Ｓ９一第部分肾癌中ＦＳ化３－１的表达及其基因多态性的分布与临床意义１一－－＞材料１３－－二方法１５－－Ｈ、结果２１－－四、讨论２８－二３２－第部分ＦＳＴＬ１对肾癌细胞表型及生物学功能的影响—－－、材料３２二、－－方法３４Ｈ、结果－－四、讨论４６ＦＳＴＬ１－５１－第Ｈ部分在肾癌发生发展中的作用机制探讨一－－、材料５１－二、－方法５３Ｈ、结果－－

5、四、讨论６３－－ｋＢ－第四部分ＮＦ／ＨＩＦ信号途径的相互作用研究６６一－－＞材料６６－－二方法６７－－Ｈ、结果６９－－四、讨论７５－７９－全文总结参考文献－－８１－－附录１９０２－－附录９２－３－附录９４－－综述９６－－在读期间发表文章及科研工作１０６－－致谢１０８ＦＳＴＬｌ在肾癌发生发展中的作用及其机制研究摘要【背景１一肾细胞癌（Ｒｅｎａｌｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＲＣＣ）是最常见的泌尿系恶性肿瘤之。一由于ＲＣＣ对放化疗不敏感，，免疫治疗的疗

6、效有限，靴向治疗显示出定前景但存在个体差异，因此晩期ＲＣＣ患者和转移的ＲＣＣ患者预后差，五年生存率不到１０％。Ｗ上究其根本原因是艮ＣＣ的发生发展机制尚不明确。众多证据表明，ＮＦ－ｋＢ炎症信号通路在肾癌中处于持续激活状态。我们前期应用Ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ的Ｆｏ－方法发现卵泡抑素样蛋白１（ｌｌｉｓｔａｔｉｎｌｉｋｅｐｒｏｔｅｉｎ１，ＦＳＴＬ１）可能与ＲＣＣ转移相关，且ＲＣＣ中ＦＳＴＬ１的转录水平由癌旁正常组织、原位癌组织到转移癌ＴＬ一。ＦＳ１组织，呈现逐渐降低的趋势，提示其可能发挥抑癌基因的作用是种由非免疫细胞表达分泌的炎症相关蛋白。

7、本研究拟结合宏观人群研究和微观分子水平两方面，探讨ＦＳＴＬ１基因的单核巧酸多态性（ＳｉｎｇｌｅＮｕｃｌｅｏｔｉｄｅ＊ＩｏｍｏｒｓｍＮＰ）、基因表达与ＲＣＣ发生发展的关系及临床意义由此为ｌｙｐｈｉ，Ｓ丰富ＲＣＣ发生发展机制，寻找新的治疗祀点和预后标志物提供科学依据。【材料与方法］－１．采用实时巧光定量ＰＣＲ（ＲＴＰＣＲ）和免疫组化的方法检测ＦＳＴＬ１在肾７８６－０ＡＣＨＮ）癌细胞（，及我室自行建立的汉族人肾癌细胞株ＮＲＣＣ和９５例。临床组织样本中的表达分布特点，及其与肾癌肿瘤分期的相关性采用Ｋａ－ｐｌａｎＭｅｉｅｒ法绘制

8、生存曲线，评价ＦＳＴＬ１蛋白表达在肾癌预后预测中的价