阿片受体与麻醉镇痛药

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1、第六章激素类药物教学目的：掌握糖皮质激素、胰岛素及口服降糖药的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应；了解盐皮质激素及促肾上腺皮质激素的临床作用。课时数：4课时。内分泌药理回顾替代疗法类固醇类似物研究的高潮避孕药（改变激素化构，防止肝脏破坏）内分泌抑制药（硫脲类化合物）口服降糖药激素对抗药（三苯氧胺、米菲司酮）内分泌腺第一节肾上腺皮质激素类药物肾上腺肾上腺髓质——肾上腺素adrenaline皮质球状带——盐皮质激素mineralocorticoids束状带——糖皮质激素glucocorticoids网状带——性激素sexhormones肾上腺皮质激素类药物［构效关系］甾核肾上腺皮质激素基本结

2、构hydrocotisone肾上腺皮质激素类药物(1)hydrocotisone肾上腺皮质激素类药物(2)F肾上腺皮质激素类药物(3)F一、糖皮质激素类药物glucocorticoids,GCS在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响正常物质代谢过程，是维持其自身稳定的重要物质；超生理剂量时,影响物质的代谢，还可产生抗炎、免疫抑制等药理作用。（一）糖皮质激素的生理功能糖代谢：正常量：对抗胰岛素，使血糖升高，维持血糖的正常水平和肝脏与肌肉的糖原含量。过量时：糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加重或诱发糖尿病的倾向。蛋白质代谢：促进蛋白质分解，使氨基酸在肝中转变为糖原；加速肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸

3、腺等肝外组织的蛋白质分解，抑制其合成。过量的糖皮质激素可使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩与伤口愈合不良等。脂肪代谢：糖皮质激素能加速脂肪组织中脂肪的分解，抑制其合成。分泌过多时，可使四肢皮下脂肪减少，还使脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成向心性肥胖。对水盐代谢的影响：对水的排除有影响，缺乏时会出现排水困难对血细胞生成与破坏的影响：增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能。对血管反应的影响：提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低毛细血管的通透性。在应激反应中的作用：环境中一切有害刺激，如感染、中毒、创伤等因素作用于机体，可引起应激反应。此时，糖皮质激素

4、分泌相应增加，能增强机体的应激能力。反应区甾体类激素——基因表达学说[作用机制]GCS与靶组织细胞内特异性受体结合，进而与核内GRE或nGRE相互作用，使基因转录增加（诱导）或减少（阻遏），改变靶组织蛋白质合成水平，从而产生抗炎、抗免疫等效应。（二）糖皮质激素的药理作用［药理作用］1.抗炎作用1)抑制炎性介质、炎性细胞的产生与释放GRE途径增加脂皮素的合成与释放诱导产生血管紧张素转化酶，降解缓激肽诱导炎症抑制蛋白合成nGRE途径抑制细胞因子的产生与释放抑制NOS活性抑制活化蛋白1（activeprotein-1,AP-1）抑制中性粒细胞产生的纤溶酶原激活因子2)抑制肉芽组织

5、形成3)诱导炎症细胞凋亡致炎因子细胞膜磷脂AA环氧酶脂氧化酶PGHPETEPGsLTsPLA2脂皮素(LipocortinLC)脂调素Lipomodulin（中性粒细胞）巨皮素macrocortin（巨噬细胞）肾皮素renocortin（肾脏细胞）aspirin糖皮质激素类药物（-）感应期——抑制巨噬细胞对抗原的吞噬处理增殖分化期——减少血液循环中的细胞因子、淋巴细胞效应期——抑制细胞免疫、体液免疫、排斥反应、炎症反应2.免疫抑制作用改善微循环，加强心肌收缩力抑制某些炎性因子的产生提高机体对细菌内毒素的耐受力稳定溶酶体酶，减少MDF形成3.抗休克休克BP内脏血管代偿性收缩内脏血管灌注降低酸

6、中毒低氧缺血溶酶体破裂蛋白水解酶组织蛋白酶D血浆蛋白（激肽原）心肌抑制因子（MDF）心肌抑制网状内皮系统抑制内脏血管持续收缩心输出量降低休克时MDF形成及糖皮质激素抗休克机制糖皮质激素类药物4.其它作用血液系统：刺激骨髓造血中枢神经系统：GABA减少，中枢兴奋1.药物吸收途径多2.有特异性的血浆结合蛋白——皮质激素转运蛋白CBG3.GCS经肝脏代谢，代谢产物经肾脏排出［体内过程］1.替代疗法肾上腺皮质功能不全症（如addison'sdisease）2.严重感染3.超敏反应性疾病（变态反应性疾病）4.抗休克5.血液系统疾病6.局部用药［临床应用］［不良反应］1.长期大量用药1)医源性肾上腺

7、皮质功能亢进2)诱发加重感染3)诱发加重溃疡病4)其它1)医源性肾上腺皮质功能不全2)反跳现象2.停药反应下丘脑腺垂体肾上腺皮质外源性糖皮质激素盐皮质激素糖皮质激素水钠潴留排钾排钙蛋白质合成减少分解增加糖利用减少异生增加脂肪分离异常雄激素作用代谢作用不良反应水肿高血压肌无力腹涨自发性骨折骨质疏松影响创口愈合肌肉萎缩糖尿向心性肥胖男性化1.小剂量替代疗法2.大剂量冲击疗法3.一般剂量长程疗法4.隔日疗法［用法及