降钙素原临床应用

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1、摘要：使用传统诊断标志物检测临床疑似感染病人存在很多局限性。因此，不必要的长时间使用抗菌药物将严重影响病人预后，同时不当的抗生素疗法会增加抗生素耐药性。越来越多的证据支持使用降钙素原（PCT）可改善临床感染的诊断、指导抗生素治疗。这篇综述旨在总结目前在不同临床科室中所使用的PCT证据，并讨论PCT的未来应用方向。一、背景感染是造成人类死亡最重要的因素，据世界卫生组织（WHO）统计数据显示，感染约占全球每年总体死亡率的25.5%（约1,500万人）。其中呼吸道感染是导致患者死亡最主要的感染性疾病，每年约造成430万人死亡。由于造成感染性疾病的临床症状和体征缺乏特异性，因此，临

2、床上除了依靠血常规、胸部影像或者是微生物学检查来反映感染的真实情况，还借助于一些特殊的血清学检测项目指标来早期诊断感染，鉴别病原体类型，评估感染程度并有效指导抗菌药物的使用。IL-6，CRP（或hsCRP），和PCT是临床上采用较多的用于发现炎症，评估抗生素治疗效果和预后，评估SIRS的重症度（全身炎症反应综合征）,脓毒血症以及脓毒血症性休克的预后情况的检测项目。IL-6是一种具有多种生物活性的细胞因子，为单基因表达,包含212个氨基酸的多功能糖蛋白。最初被称为β2-干扰素,浆细胞瘤生长因子和肝细胞刺激因子。后来被描述为人B细胞刺激因子2(BSF2)。1988年被建议命名为

3、白介素6。进一步研究发现这种蛋白对B细胞,T细胞、造血干细胞、肝细胞和脑细胞均有生理活性作用。1989年有研究报道发现在急性细菌性感染的患者体液内有分子量约为60-70kD的免疫反应复合物。在发生内外伤、外科手术，应激反应，感染，脑相关，肿瘤以及其它情况的急性炎症反应过程中IL-6会快速诱导生成。手术病人的IL-6浓度可以预测是否会有手术并发症的产生。连续检测重症监护(ICU)病人血清或血浆中IL-6的水平能有效地评估SIRS的重症度（全身炎症反应综合征）,脓毒血症以及脓毒血症性休克的预后情况。IL-6还可以作为新生儿脓毒血症的早期预警指标。并且，IL-6在慢性炎症反应(如

4、类风湿关节炎)中扮演着重要角色。C反应蛋白（CRP）是炎症反应中的典型急性时相反应蛋白。主要在肝脏中合成，包含五个相同的多肽，分子量为105kD。它具有激活补体和促进粒细胞及吞噬细胞的吞噬作用。是非特异性的验证蛋白。CRP是最为敏感的急相反应标志，在急性创伤和感染时CRP浓度快速升高。并且CRP升高常先于发烧等临床症状出现。在健康的正常人体中CRP含量极微，浓度最高为5mg/L。在发生急相反应后，血清CRP浓度开始快速且大范围地上升。CRP浓度在6-12小时内开始上升，并在24-48小时内达到峰值。CRP浓度超过100mg/L与严重的刺激有关，如严重创伤和严重感染（败血症）

5、。CRP反应在患有肝病的病人中可能不太明显。CRP检测用于发现系统炎症；评估细菌感染的抗生素治疗；检测早产伴随的羊膜破裂引起的宫内感染；区分并发感染疾病的发作期和静止期，如患有SLE或溃疡性结肠炎的病人；在治疗上监控风湿性疾病和评估抗炎治疗；在早期阶段发现术后并发症，如伤口感染、血栓症和肺炎，以及区分感染和骨髓移植排斥。在术后监控病人的CRP浓度可帮助识别意外并发症（浓度高居不下或浓度上升）。检测CRP浓度改变能为某种疾病的急性及严重程度提供有用的诊断信息，还能对疾病成因做出判断。血清CRP浓度持续高居不下通常属于严重的预后标志，一般表示存在感染控制不良。新生儿败血症患儿体

6、内的细菌感染产生炎症，刺激机体的T、B细胞，单核细胞和内皮细胞分泌大量的IL-6。并作用于肝脏，诱导肝细胞合成CRP。除细菌因素外，其它非感染因素也会引起IL-6的非特异性升高，因此IL-6和CRP诊断新生儿脓毒血症的特异性的诊断价值并不高。有报道说明，PCT，hsCRP和IL-6在新生儿感染性疾病早期均升高。三者相比，PCT和hs-CRP的特异性高于IL-6，IL-6的敏感性高于PCT和hs-CRP。PCT，hs-CRP，IL-6三者联合测定能够更早、准确、灵敏地诊断新生儿早期感染疾病。PCT是无激素活性的降钙素前肽物质，由116个氨基酸组成，分子量为13KD的糖蛋白。P

7、CT的半衰期为25~30小时，在体外稳定性很好。健康人血浆PCT含量极低（＜0.1ng／ml。0.5ng/ml被认为是检测感染性疾病诊断的分界值。PCT选择性地对系统性细菌感染、真菌感染及寄生虫感染有反应，而对无菌性炎症和病毒感染无反应或仅有轻度反应。许多学者研究发现，全身性细菌、真菌和寄生虫感染时，PCT水平异常增高，增高的程度与感染的严重程度及预后相关，在全身性细菌感染和脓毒症辅助鉴别诊断、预后判断、疗效观察等方面有很高的临床价值。PCT水平的监测，对于严重威胁生命的感染性疾病过程和跟踪治疗方案是很有用的，PC