CXW-器官移植免疫

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1、移植免疫TransplantationImmunity1引言500年前一位西班牙画家描绘先知St.Cosmos和Damian在天使的帮助下，为患者进行小腿移植的场面。2引言移植免疫学的发展史1596年，意大利外科医生成功进行最早一次成功的自体组织移植。19世纪初，尝试异体皮肤移植,但因排斥而失败。1940年，Medewar证实了同种异体移植排斥是一种免疫现象。3引言移植免疫学的发展史1954年，美国医生Murray在单卵双生姐妹间进行肾移植获得成功。1962年，应用HLA分型技术选择合适的供体，第

2、一次用无亲缘关系的供体肾进行异体移植，获得成功。4引言移植免疫学的发展史80年代初，由于环孢素A等应用，明显提高了器官移植的成功率，器官移植已广泛应用于临床。5引言器官移植是20世纪最重要的医学成就之一，它已成为组织、器官功能衰竭终末阶段最有效的治疗手段。6引言根据供者、受者间遗传背景不同，器官移植可分为自体移植同种同基因移植同种异基因移植异种移植7引言同一种属内遗传背景不同个体间的移植称为同种异基因移植。由于此种移植供、受者之间组织型抗原的差异，可发生移植排斥反应。移植排斥反应的本质为免疫应答反

3、应，引起这一反应最重要的抗原是人类白细胞抗原。8主要内容移植排斥发应的识别机制移植排斥反应的类型和机制移植排斥反应的防治措施与移植相关的其它领域9移植排斥反应的识别机制移植排斥反应的本质同种异体移植排斥反应是由受者T细胞介导的针对移植抗原的免疫应答。此类免疫应答是受者T细胞表面TCR识别移植物细胞表面同种异型抗原所引起的。10移植排斥反应的识别机制移植排斥反应的特点特异性；免疫记忆性；区分“自己”和“异己”。11移植排斥反应的识别机制引起移植排斥反应的靶抗原主要组织相容性抗原MHA(HLA)次要组

4、织相容性抗原mHA其它组织相容性抗原ABO血型抗原12移植排斥反应的识别机制移植排斥反应的细胞学基础受者体内T细胞是引起同种异体排斥反应的主要细胞：CD4＋T细胞CD8＋T细胞13移植排斥反应的识别机制移植排斥反应的细胞学基础通过混合淋巴细胞培养证实：CD4＋T细胞识别MHC-Ⅰ类分子，CD8＋T细胞MHC-Ⅱ分子；MHC-Ⅰ、Ⅱ类分子不符，两种T细胞均被激活；14移植排斥反应的识别机制移植排斥反应的细胞学基础移植物内的白细胞Passengerleukocyte，移植物内的APC。此类细胞可直接提

5、呈抗原给T细胞，诱导急性移植排斥反应的发生。15移植排斥反应的识别机制同种异体抗原的识别机制直接识别机制受者T细胞识别移植物APC表面同种异型MHC分子。间接识别机制受者T细胞识别经受者APC加工处理、来源于供者MHC分子的肽。16移植排斥反应的识别机制同种异体抗原的识别机制17移植排斥反应的识别机制同种异体抗原的识别机制直接识别间接识别被识别的分子形式完整的MHC加工后的MHC抗原提呈细胞供者APC受者APC被激活的T细胞CTL，ThTh排斥反应的强度强烈较弱参与的排斥反应急性排斥反应急性、慢性

6、反应对环孢素敏感性敏感不敏感表：直接识别与间接识别的比较18主要内容移植排斥发应的识别机制移植排斥反应的类型和机制移植排斥反应的防治措施与移植相关的其它领域19移植排斥反应的类型和机制宿主抗移植物反应hostversusgraftreaction,HVGR移植物抗宿主反应graftversushostreaction,GVHR20移植排斥反应的类型和机制宿主抗移植物反应超急性排斥反应发生于数分钟～数小时急性排斥反应数天～15天慢性排斥反应数月～数年21移植排斥反应的类型和机制宿主抗移植物反应超急性

7、排斥反应与供受者间ABO血型不合、受者血液中预存有抗供者的抗体有关；ABO血型不合；术前反复输血；长期进行血液透析；22移植排斥反应的类型和机制宿主抗移植物反应应hyperacuterejection23移植排斥反应的类型和机制宿主抗移植物反应超急性排斥反应激活补体系统，引起出血、水肿和血管内血栓形成。24移植排斥反应的类型和机制宿主抗移植物反应急性排斥反应acuterejection主要为细胞免疫所致，受者被致敏产生大量CTL细胞可直接杀伤靶细胞，也可通过产生的细胞因子损伤组织。在稍晚发生的急性

8、排斥反应中有体液免疫参与。25移植排斥反应的类型和机制26移植排斥反应的类型和机制宿主抗移植物反应急性排斥反应急性细胞性排斥反应炎性细胞浸润，浸润的细胞有淋巴细胞和嗜酸性粒细胞。有多种效应机理参与作用，包括CTL、激活的巨噬细胞和NK细胞介导的杀伤等。27移植排斥反应的类型和机制宿主抗移植物反应急性排斥反应急性血管性排斥反应移植物内以中、小动脉为主的血管内膜炎，内皮细胞空泡变性，管壁纤维素样坏死。在血管炎性病变的同时，也常合并有间质内以单个核细胞为主的浸润。28移植排斥反应的类型和