抗帕金森病药

《抗帕金森病药》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、第十四章抗帕金森病（PD）药又称震颤麻痹。常见症状:静止震颤、肌肉僵直和运动迟缓。病情加重导致全身僵硬，活动受限。PD是因黑质中多巴胺能神经元变性，纹状体内多巴胺（DA）含量减少，使胆碱能神经功能相对占优势PD的肌张力增高等临床症状。抗PD药能增强中枢多巴胺能神经功能或降低中枢胆碱能神经功能。常用药物:①拟多巴胺药，如左旋多巴和卡比多巴。②中枢抗胆碱药，如苯海索、苯扎托品及丙环定。③促进中枢多巴胺释放(金刚烷胺)及激动多巴胺受体药(溴隐亭)。第一节拟多巴胺药左旋多巴（1evodopa，L-dopa）【体内过

2、程】口服吸收迅速。吸收后，迅速在外周被多巴脱羧酶脱羧成DA，仅约1%的左旋多巴进入中枢而发挥作用。在外周脱羧形成的DA易引起不良反应。同时服用外周多巴脱羧酶抑制剂如卡比多巴和苄丝肼可使入脑的左旋多巴增加，不良反应少。【药理作用与机制】进入脑组织的左旋多巴，在多巴脱羧酶的作用下转变为DA，补充纹状体中DA的不足。【临床应用】1．PD治疗各种类型的PD，但对吩噻嗪类抗精神病药引起的锥体外系症状无效。显效慢，用药2～3周开始起效。对轻症及年轻患者疗效较好，对重症及老年患者较差。对肌肉僵直及运动困难者疗效较好，对肌

3、肉震颤者较差。2．肝昏迷急性肝功能衰竭所致的肝昏迷。肝昏迷时，肝脏对蛋白质的代谢产物苯乙胺和酪胺的氧化解毒功能减弱，生成“伪递质”—羟苯乙醇胺和苯乙醇胺，取代（NA）神经功能紊乱。左旋多巴，在脑内转化成DANA，与伪递质竞争，纠正神经传导功能的紊乱，使患者由昏迷转为苏醒。【不良反应】1．胃肠道反应厌食、恶心、呕吐或上腹部不适，这是DA刺激延髓催吐化学感受区所致，继续使用可产生耐受性，偶见胃溃疡、出血和穿孔。2．心血管反应部分患者早期有轻度体位性低血压。另外因兴奋β受体，可引起心律失常。3．异常不随意运动长期

4、用约50%的患者可出现异常不随意运动。表现：面舌抽搐、怪相、头颈扭动、肢体或躯干肌群摇摆运动，偶见喘息样呼吸或过度呼气。“开关现象”表现为患者突然出现多动不安（开），而后又出现肌强直性运动不能（关），两种现象交替出现。4．精神障碍部分患者出现焦虑、失眠、恶梦、幻觉、妄想、抑郁以及轻度躁狂等。【药物相互作用】维生素B6为多巴脱羧酶的辅基，可增加左旋多巴的外周不良反应，所以禁止与左旋多巴同用。利血平能耗竭黑质-纹状体中DA神经元的递质。抗精神病药能阻断中枢多巴胺受体，二者均能对抗左旋多巴，引起锥体外系运动失调，

5、出现药源性PD。第二节中枢抗胆碱药对轻症患者，或不能耐受左旋多巴及左旋多巴治疗无效的患者仍然有效。此外，与左旋多巴合用时，还可使半数以上患者的症状得到进一步改善。苯海索（trihexyphenidyl，安坦，artane）口服易吸收，通过阻断中枢胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中ACh的作用。抗震颤效果好，能改善运动障碍和肌肉强直，但对肌肉僵直、运动迟缓的疗效较差。外周抗胆碱作用为阿托品的1/3～1/10。闭角型青光眼、前列腺肥大者慎用。第三节促进中枢多巴胺的释放与激动多巴胺受体药溴隐停（bromocript

6、ion）直接兴奋DA受体，治疗PD强度与左旋多巴相似，对重症患者也有效，改善震颤效果好，不良反应多，如胃肠道反应、体位性低血压、精神错乱等，仅用于不能耐受左旋多巴者。金刚烷胺（amantadine）最初为抗病毒药。能促进DA释放，但疗效不及左旋多巴。起效快、持效短、作用弱。用于PD、预防A2型流感。不良反应轻。