抗帕金森病药课件_1

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1、抗帕金森病药AntiparkinsonismDrugs帕金森病（原发性）（parkinsonism)帕金森氏综合征（继发性）(Parkinson’ssyndrome)MuhammadAli,thegreatestboxerwhosuffersfromparkinsonism,littheOlympicflameatthe1996SummergamesinAtlanta...OriginofParkinsondiseaseJamesParkinson(Britain):1817年在EssayontheshakingPalsy一书中

2、第一次提出“震颤麻痹”。Parkinson去世40年后，神经病学家CharcotJM对震颤麻痹补充了肌强直这一重要体征，完善了震颤麻痹的诊断.为纪念JamesParkinson遂以其名字命名为Parkinsondisease（PD）PD四组征候群⑴静止性震颤(restingtremor)⑵肌肉僵直(rigidity)：肌张力增强运动困难、面具脸⑶运动障碍(akinesia)⑷姿势异常(posturaldysfunction)Pakinsondisease,也称震颤麻痹病变部位：黑质－纹状体(substantianigra)(st

3、riatum)病因：黑质－纹状体内多巴胺神经功能障碍锥体外系主要通过两种神经通路调节运动功能DA能神经Ch能神经黑质病变→DA能功能↓Ch能功能↑胆碱能神经DA神经脊髓前角运动细胞DA神经元胞体位于黑质，末梢终止于纹状体：黑质-纹状体束，全脑的DA约80%集中于该处Pathogenesis锥体外系的黑质－纹状体DA能神经元缺失，纹状体内DA↓依据：⑴阻断DA-R的抗精神病药、耗竭DA抑制纹状体摄取储存DA的利血平⑵MPTP→选择性破坏黑质－纹状体DA能神经元⑶帕金森病患者中脑纹状体DA↓⑷病理学改变：大体/组织学帕金森病/帕金

4、森氏征SketchmapofPDOnphysiologystateAch（+）DA（-）OnPDstateDA（-）Ach（+）MedicalTherapiesofPDDA+药物Ach增强DA的功能AchDA药物拮抗Ach的功能DA+药物Ach药物联合用药DrugstreatedonPD—左旋多巴—卡比多巴—溴隐亭，培高利特—金刚烷胺—司来吉兰苯海索、苯扎托品、丙环定DA：(DAreplacementtherapy/DAagonisttherapy)Ach：(Anticholinergictherapy)左旋多巴levodopa

5、,L-dopaPharmacokinetics:口服易吸收；分布在外周，1%入中枢；外周L-dopa被外周多巴脱羧酶转化为DA；外周作用增大→副作用↑●为增加进入中枢的L-dopa，可同时服用多巴脱羧酶抑制剂－卡比多巴左旋多巴（levodopa，L-dopa）治疗作用多巴脱羧酶多巴胺L-dopaPharmacokinetics外周不良反应L-dopa口服90%被外周代谢在肠壁内多巴脱羧酶多巴胺在外周细胞（胞浆）10%进入循环、外周组织高香草酸，苦杏仁酸极少量（1%）进入中枢脑内PHARMACOLOGYEFFECTSANDCLIN

6、ICALUSE1.治疗帕金森病L-dopa在脑内转化为DA后，增强DA能神经功能特点：显效慢，持续时间长；轻症和年轻者效果好；改善肌强直和运动困难较肌震颤效果明显问题：可否用L-dopa治疗氯丙嗪引起的震颤麻痹(帕金森氏综合征)？该用何药治疗?L-dopa的治疗特点：起效缓慢，疗效维持久。对轻症或年轻患者效果好，而老年或重症患者由于纹状体内DA神经严重变性，残存功能无极，对L-dopa的生物转化能力明显减弱。则疗效降低。改善肌强直及运动迟缓症状效果好，对缓解震颤效果差。给予L-dopa治疗PD属于替代疗法。需要擦很难过期应用元气

7、疗效有逐渐下降趋势，3-4年内疗效显著，可维持7-8年。此后疗效逐渐减弱。2.肝昏迷使意识从昏迷转为清醒，不能改善肝功。肝昏迷“伪递质学说”：蛋白质代谢产物苯乙胺酪胺肝内氧化正常肝功↓血中浓度↑神经细胞内脱羧苯乙醇胺、羟苯乙胺代替NANA能↓L-dopa转化成NANA能N功能↑UNWANTEDEFFECTS1.胃肠道反应(DA刺激延脑催吐化学感受区CTZ)2.心血管反应体位性低血压(原因不明)，心动过速或心律失常3.不自主异常运动,“开－关现象”(on-offphenomenon)4.精神障碍(与脑内DA增多,兴奋中脑-边缘系和

8、下丘脑-垂体DA通路有关)Relationshipwithotherdrugs1.禁止同时服用Vit-B6因Vit-B6是L-dopa脱羧酶辅酶，加速L-dopa在外周脱羧，进入脑循环L-dopa↓，↓疗效、↑不良反应2.不宜合用吩噻嗪类，利血平因吩噻嗪类、利血