【精品】肝胆疾病的生物化学与实验诊断

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1、肝胆疾病的生物化学与实验诊断第一节概述一、肝细胞的正常代谢功能肝是人体内体积最大的实质性腺体，是具有亜要而复朵的代谢功能的器官。它具有肝动脉和肝静脉双重的血液供应，且有肝静脉及胆道系统出肝,加上丰富的血窦及精巧的肝小叶结构,以及肝细胞中富含线粒体、内质网、核蛋口体和大量酶类，因而能完成复杂多样的代谢功能。每个肝细胞平均约含400个线粒体，呈圆形、椭圆形或棒形。线粒体与三竣酸循环、呼吸链及氧化磷酸化、脂肪酸的B•氧化及酮体牛成、氨基酸的脱氨基、转氨基及尿素合成等有密切关系。线粒体对缺氧特别敏感，易于受损伤。川:细胞的粗而内质网是合成各种蛋口质和酶类的场所，而滑面内质网则与糖原的合成和分

2、解、胆红素、激素、药物、染料及毒物等的生物转化有关。溶酶体中含10余种水解酶类，它与肝细胞的溶解和坏死、胆红素的分泌以及胆褐素和铁颗粒的代谢有关，具有吞饮、储存、消化和运输细胞内代谢产物的作川。高尔基复合体与分泌和排泄代谢产物及合成糖蛋白等有关。有人认为高尔基复合体、溶嗨体和毛细胆管构成肝细胞的胆汁分泌微小器官，在肝内胆汁淤积时其功能受到损害。肝细胞的胞质中含有糖酵解、磷酸戊糖通路、氨基酸激活、脂肪酸和胆固醇合成的多种酶类。川：细胞核染色体DNA及调控蛋白对肝细胞内代谢起调控作川，川:细胞再生时，DNA大量合成和复制。肝细胞膜由蛋白质和磷脂等构成，具有三种形态：一是两个相邻肝细胞间的

3、细胞膜，依靠指状突起使相邻肝细胞相互连接；血向肝窦的细胞膜则具有微绒毛，能增大与肝窦血液的接触血积，有利于物质交换；在2或3个川•细胞Z间，细胞膜皱折形成毛细胆管，毛细胆管与胆红素等胆汁成分的排泌有关。当肝内或肝外胆汁淤积吋，毛细胆管发生改变。川:细胞能合成多种血浆蛋白质（白蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原及多种血浆蛋白质）。在血浆蛋白质的处理上肝起着重要作用。白蛋白以外的血浆蛋白质都是含糖皐的蛋白质，它们在肝细胞膜上的唾液酸酶的作川下，失去糖皋末端的唾液酸，就可被肝细胞上的特异受体一肝糖结合蛋白所识别，并经胞饮作用进入肝细胞而被溶酶体清除。肝内含有丰富的与氨基酸分解代谢有关的酶类，山食物

4、消化吸收而來的和组织蛋白分解而來的氨基酸人部分被肝细胞摄取，经过转氨基、脱氨基、转甲基、硫和脱竣等反应转变成酮酸及其他化合物。除亮氨酸、异亮氨酸和绻氨酸这三种支链氨棊酸主要在肌肉组织降解外，其余氨棊酸特别是苯丙氨酸、酪氨酸及色氨酸等芳香氨基酸都主要在肝内进行分解代谢。肝是合成尿索的重要器官，肝细胞功能严重障碍会引起血中多种氨基酸的含量增高，血氨浓度增高、血中尿索浓度降低。肝脏是维持血糖浓度相对稳定的重要器官，肝冇较强的糖原合成与分解的能力，通过糖原的合成与分解而调节血糖。肝是述行糖异生的重要器官，可将甘汕、乳酸、氨基酸等转化为葡萄糖或糖原。肝还可将半乳糖、果糖等转化为葡萄糖。肝在脂类

5、的消化、吸收、运输、合成及分解等过程小起亜耍作用。肝合成廿油三酯、磷脂及胆固醇的能力很强,并进一步合成VLDL及HDL。某些载脂蛋白（如ApoAl、ApoBlOO.ApoCI、ApoC等）以及卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）在肝细胞屮合成，它们在脂蛋口的代谢及脂类运输中起着亜要的作川。肝对廿油三酯及脂肪酸的分解能力很强，是生成酮体的重要器官。肝在维生素的吸收、储存和转化方面都起着重要作川。维生素A、D、E、K及B在肝内储存，胡萝卜转变成维生素A,维生素D3在C25位上的疑化，由维生素PP合成NAD+和NADP+,由维生素B1合成TPP筹过程均在肝内进行。肝与许多激素的灭活和排泄有密

6、切关系，血中的类固醇激素在肝内灭活，生成种种代谢产物（^

7、

8、17-拜类固醇、17-氧类固醇），有的代谢产物在肝脏进一步与葡萄糖醛酸或硫酸结合，再从尿液或胆汗排出。胰岛索及其他多种蛋白质或多肽激素以及肾上腺素、甲状激素等也都在肝内火活。因此，当发生严重肝功能损伤时，体内多种激素因火活而堆积，会导致相应的激素调节功能紊乱。肝的生物转化功能，胆汁酸及胆色素代谢功能在第二、三、四节中介绍。二、枯否细胞的功能肝内存在的枯否细胞（Kupffercells,KC）实际是位于肝窦内的巨噬细胞，此类细胞的特点是其内质网及核膜上的内源性过氧化物酶活性。KC除具有吞噬、消灭病原微生物、清除机体内的内毒素、

9、调节免疫和炎症反应等功能外，还能调控组织和基质修复、调控肝细胞、肝储脂细胞的增殖和合成细胞外基质等。这些功能是通过枯否细胞所分泌的多种生物活性因子（如转化生长因子TGF、肝细胞生长因子HGF、胰岛素样生长因子IIIGFII.转化生长因子BTGFB、白介素6IL-6、白介素-1IL-1、肿瘤坏死因子aTNFa、干扰索IFN等）而起作用的。肝内的枯否细胞、储脂细胞等与肝纤维化的形成有密切关系。三、肝细胞损伤时的代谢障碍（-）肝细胞损伤时蛋白质代谢的变化川:细胞