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1、晚期结直肠癌的规范化治疗Tianshuliu,M.D.,Ph.D.ZhongshanHospital,FudanUniversityDeptofMedicalOncologyCenterofEvidence-basedmedicinemCRC分组全程管理治愈初始可切快速缩小肿瘤/疾病控制疾病恶化伴有症状组2疾病控制/低毒无症状组3患者目标最大程度缩小肿瘤潜在可切组1治疗强度组0手术整体治疗策略的应用显著延长了mCRC患者的OS贝伐珠单抗4中位OS时间(月)BSC5-FU3020100伊立替康1卡培他滨2奥沙利铂3西妥昔单抗5,61980s19902000s2010帕尼单
2、抗7阿柏西普8瑞戈非尼9*1.Cunningham,etal.Lancet1998;2.VanCutsem,etal.BJC2004;3.Rothenberg,etal.JCO2003 4.Hurwitz,etal.NEJM2004;5.Cunningham,etal.NEJM2004;6.VanCutsem,etal.NEJM2009 7.VanCutsem,etal.JCO2007;8.VanCutsem,etal,JCO2012;9.Grothey,VanCutsem,etal.Lancet2012改善mCRC生存的关键提高一线治疗的疗效-个体化选择最佳治疗创造“
3、治愈的机会”-转移灶的手术切除（和其他局部毁损性治疗）采用“治疗的延续”-在不同线数的治疗中采用最佳疗法改善mCRC生存的关键提高一线治疗的疗效-个体化选择最佳治疗创造“治愈的机会”-转移灶的手术切除（和其他局部毁损性治疗）采用“治疗的延续”-在不同线数的治疗中采用最佳疗法一线治疗决策制定的驱动因素肿瘤特征患者特征治疗特征临床表现肿瘤负担肿瘤部位年龄毒性肿瘤生物学体力状态灵活性RAS突变状态器官功能社会经济因素BRAF突变状态合并症生活质量患者预期和偏好mCRC患者的一线治疗决策需充分考虑三大特征化疗+/-贝伐珠单抗化疗+/-靶向药物再评估/每2-3个月评估肿瘤缓解情况
4、RASWTRASMTBRAFMT疾病控制治疗特征肿瘤特征右半左半化疗+/-贝伐珠单抗化疗+/-贝伐珠单抗化疗+/-西妥昔单抗FitUnfitUnfit(但可能获益）患者的临床分类疾病进展高强度治疗继续治疗暂停治疗维持治疗患者特征化疗+/-西妥昔单抗OXACPT-11靶向药物BEV、CETFOLFOXXELOXFLOX……FOLFIRIIFLXELIRI……5-FUCAPE中国可获取的药物氟尿嘧啶的作用机制1.LongleyDB,etal.NatRevCancer2003;3:330–338;2.PetersGJ.TherAdvMedOncol2015;7:340–356
5、;3.WilsonPM,etal.NatRevClinOncol2014;11:282–298;4.VanCutsemE,etal.AnnOncol2014;25(Suppl3):iii1–iii9;5.LonsurfUSPI,September2015;6.TaihoPharmaceuticalsCo.Ltd.Availableat:www.taiho.co.jp.; 7.http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion__Initial_authorisation/huma
6、n/003897/WC500202369.pdf.卡培他滨5’dFCR5’dFURCDHPTFTFURFUMPFUDPFUTPFUdRFdUDPFdUTP5’-hydroxytegafurCarboxylesteraseCytidine deaminase80%ofsystemic5-FUissubjecttohepaticDPD-mediateddegradationTAS-102ThymidinekinaseThymidinephosphorylaseThymidinekinaseDNAdamageRNAdamageUMP-CMPKNDKNDKUMP-CMPKOPR
7、TThymidinephosphorylase/ uridinephosporylaseUridinephosporylaseTFT-MPTegafurS-1TFT-TPdTTPdepletionduetoinhibitionofthymidylatesynthaseThymidylatesynthase5-FU5’dFURUridine- cytidine kinaseFdUMP5-FU雷替曲赛奥沙利铂1,2奥沙利铂和伊立替康的作用机制1.AdaptedfromBoulikasT,etal.CancerTher2007;5:537–58
