Sirt1基因的研究进展_陈婷婷

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1、中国医药导报2015年12月第12卷第36期·综述·Sirt1基因的研究进展陈婷婷▲胡云龙▲刘兵王晓冬郭德银△靳广毅△深圳大学医学院，广东深圳518060+），在体内与多种组蛋白[摘要]Sirtuins家族成员之一，Sirt1（Sirtuintype1）是依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD和非组蛋白为底物，通过去乙酰化作用来调节其活性的一种组蛋白脱乙酰酶。广泛参与调控哺乳动物细胞寿命的信号及糖代谢、胰岛素分泌等多条代谢通路，对代谢综合征、细胞凋亡、心血管疾病和神经退行性疾病等发挥重要的作用。Sirt1可作为治疗不同疾病的靶点逐渐被人们所重视。[关键词]Sir

2、t1；去乙酰化酶；疾病靶点[中图分类号]R346[文献标识码]A[文章编号]1673-7210（2015）12（c）-0045-05ResearchprogressionofSirt1▲▲△△CHENTingtingHUYunlongLIUBingWANGXiaodongGUODeyinJINGuangyiSchoolofMedicine,ShenzhenUniversity,GuangdongProvince,Shenzhen518060,China+[Abstract]Amemberoftheconservedsirtuinfamily,Sirt1（Si

3、rtuintype1）isaNADdependentproteindeacetylase,whichhasbeenshowntodeacetylateawiderangeofnon-histonesubstratesandhistonesubstratestoregulatetheiractivities.Therefore,Sirt1ischaracteristicallyinvolvedintheregulationofseveralcrucialcellularsignalpathwaysin-cludingdifferentsignalpathway

4、storegulatemammalianlifespan,gluconeogenesisandinsulinsecretionandsoon.IthasbeenreportedthatSirt1extensivelyparticipateintheoccurrenceofmetabolicsyndrome,cellapoptosis,cardiovas-culardisease,neurodegenerativediseasesandsoon.Inaword,Sirt1couldbeemphasizedasanewtherapytargetformanydi

5、fferentdiseases.[Keywords]Sirt1;Proteindeacetylase;Diseasetarget蛋白质经历了多种翻译后修饰，包括SUMO化1Sirt1的结构特点（sumoylation）、泛素化（ubiquitination）、磷酸化（phos-最早在酵母、线虫和果蝇等低等动物中发现Sir2家[1]族，随着研究的深入，发现在高等生物中也普遍存在phorylation）等，进而调控酶活性和定位的改变以及其同源家族，统称为Sirtuin，简写为SIRT。哺乳动物调节蛋白与蛋白之间的相互作用。Sirt1（Sirtuintype1）的

6、Sirtuin家族包含7个拥有非常相似的同源序列成属于去乙酰化酶家族，其家族的共同特点是通过对组员，并且包含保守的催化结构域和烟酰胺腺嘌呤二核蛋白，转录调节因子及其它蛋白修饰乙酰化，调节基+苷酸（NAD）连接结构域。因的表达。研究最为深入的Sirt1与酵母Sir2的同源性最高。沉默信息调节因子2（silentinformationregulator其基因定位于人类染色体10q22.1，包含9个外显子2,Sir2）的哺乳动物同源物Sirt1，在成熟组织中广泛和8个内含子，基因序列长度约为33kb，5'及3'端各有一个分别为53bp及1793bp的非翻译区。Si

7、rt1表达，在胚胎早期和生殖细胞中高含量。Sirt1的底物蛋白由500个氨基酸残基组成，翻译后的蛋白质相对包含组蛋白（组蛋白H1的K26，组蛋白H3的K9和分子量大小约60kD。Sirt1中第363位的组氨酸是去组蛋白H4的K16）、和非组蛋白（涉及细胞凋亡，神经乙酰化活性的必需基团。Sirt1脱乙酰酶活性的发挥元保护，器官代谢功能，细胞衰老和肿瘤发生等）和各++依赖于胞质中NAD/NADN的比率，当NAD/NADN种转录因子等。根据底物特点推测，人类Sirtuins蛋白的比率上升时，Sirt1脱乙酰化酶的活性也增强，反之的生理功能一方面参与调节细胞在应激条

8、件下平衡则降低[2]。在此酶反应过程中可以产生3个产