资源描述：
《药物性肝损伤97例临床分析》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、药物性肝损伤97例临床分析［摘耍］冃的：对近6年我科收治的药物性肝损伤(DILI)患者进行回顾性分析，以加深认识，减少发病率。方法：根据服药史、临床表现、分型做出综合分析。结果：引起肝损伤药物以抗结核药和屮草药为主，以肝细胞损伤型为主，及时处理多数预后良好。结论：DILI有增多趋势，应引起重视，早诊断、早治疗。［关键词］药物性肝损伤；抗结核药；屮草药［中图分类号］R575［文献标识码］A［文章编号11673-7210(2009)06(b)-034-02药物性肝损伤(DILI)是指应用治疗剂量的药物吋，肝脏受约物毒性损害或发生过敏反应而引起的疾病
2、。其临床表现各界，实验室检查缺乏特异性，容易误诊。本文分析了2002年1月~2008年10月在我院门诊或住院诊断的97例药物性肝损伤患者的病因及临床特点，以期提高临床医师对此病的认识。1资料与方法1.1一般资料97例DILI患者均为我科住院患者及部分门诊患者，药物性肝病诊断标准参照文献［1］。其中，男性73例,女性24例,年龄17〜76岁,平均42.9岁。HBV-M阳性者28例。20岁以下者2例，占2.06%；20〜40岁者34例,占35.05%；40〜60岁者35例,占36.08%；60岁以上者26例，占26.8%。1.2临床分型临床分型参照
3、医学科学国际组织委员会推荐的药物性肝损伤分型标准［2］进行分型，共分为3型：①ALT升高＞2倍或R(ALT超过正常值的倍数/ALP超过正常值的倍数)25为肝细胞损伤型;②ALP升高＞2倍和RW2为胆汁淤积型;③ALT、ALP升高＞2倍和2＜R＜5为混合型。2结果2.1引起费物性肝损伤的药物种类及百分比见表lo表1引起药物性肝损伤的药物种类及百分比2.2肝损伤发生时间初次用药4d发生肝损伤1例，占1.03%,1〜4周63例，占64.95%,5〜12周22例，占22.68%,12周以上12例,占12.37%。2.3临床分型肝细胞损伤型80例，占82
4、.47%,胆汁淤积型5例，占5.15%,混合型12例，占12.37%。2.4临床表现97例患者中出现乏力、纳差、腹胀86例，占88.66%,出现发热6例，占6.19%,出现皮疹8例，占8.25%,出现黄疸23例，占23.71%,无明显症状者10例，占10.31%。2.5治疗及预后49例患者在病情允许情况卜•立即停丿IJ损肝药物，予对症支持治疗，静脉输入甘草甜索、还原型谷胱卄肽、维生索C、多烯磷脂酰胆碱等，淤胆者予思美泰、糖皮质激素治疗，48例因存在活动性肺结核而无法停用全部抗结核药，部分继续坚持原抗结核方案，部分停用较易引起肝损害的利福平或毗嗪
5、酰胺，均予上述保肝治疗。治愈68例(70.1%),好转27例(27.84%),其他转归2例(2.06%)。大部分患者于1〜2个月肝功能恢复止常，胆汁淤积型恢复较慢，多在3〜4个月内恢复正常。3讨论肝脏是人体最大、最主要的生化反应脏器，是药物损伤的主要靶器官。有文献统计已知引起肝损伤的药物有600种以上，DILI在肝病中比例占住院黄疸的2%〜5%,成人肝炎的10%,50岁以上肝炎的40%,暴发性肝衰竭的25%［3］oDILI可区分为可预测性和不可预测性，前者主要是药物的肓接毒性作用所致，后者与机体对药物的代谢异常和过敏反应有关，即为代谢特异质和过
6、敏特异质。越来越多的证据表明，特异质与个体CYP遗传多态性密切相关。由于遗传的多态性，不同种族的不同人群对药物代谢表现出不同的表型，那些存在CYP遗传缺损表型者，即使用常规剂量约物也会出现不良反应［4］。药物性肝损伤临床表现各界，本纽患者屮主要为消化道症状和乏力，而Maria诊断标准中的肝外症状(皮疹、发热、关节痛、口细胞减少、嗜酸粒细胞增多)则出现较少。近年來已发现的可能引起肝损伤的常用药物达数百种，从木组资料来看，引起DILI的药物主要为抗生素，其屮抗结核药占54.64%，究其原因是近年来结核病发病率上升，相应的抗结核药引起的肝损伤病例随之
7、增多，另外我科收治肺结核，抗结核药物应用多，增加了抗密药物引起的肝损伤患者在本组资料中所占的比例。第二大致病原因为中草药，一般认为中草药为天然物质，安全，不良反应少，应用日趋广泛，近年来国内外报道屮草药引起肝损伤越来越多，如大黄、苍耳了、黄药子、野百合、艾叶、芫花、篦麻了、马桑叶、T•里光、贯众、常山、雷公藤、天花粉、丁香、地榆、土荆芥等［5］,其原因可能为：①屮草药含有对机体有害的成分,如贯众、首乌等长期、较大剂量服用易中毒；②植物中含有重金属、杀虫剂、化肥、真菌、毒素和其它化学品等的污染；③患者细胞色素P450药物代谢酶遗传多态性，导致药物
8、特界•质反丿应；④药物相互作用；⑤屮成药屮含有西药被禁用的化学制剂，如在减肥药屮含有麻黄、芬氟拉明或酚氟抑舐止痛成药中含有甲芬那酸或糖皮质激素等［6］
