浅谈临床调脂治疗

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1、浅谈临床调脂治疗浅谈临床调脂治疗摘要：本文指出了临床血脂治疗的重要性，分析了调脂药物的合理选择和临床调脂治疗新趋势，最后给出了结论。关键词：血脂治疗;调脂药物【屮图分类号IR972.6【文献标识码】A【文章编号】1672-3783(2012)05-0195-01目前，血脂异常防治形势严峻，血脂异常是心血管病发生的重耍危险因素之一。据亚洲心血管病合作研究结果估计，我国现有血脂至少一项异常者1.6亿人。这样庞大的血脂异常人群现在和将来必然带来越来越多的冠心病、卒中等心脑血管病事件，我国幵展血脂异常的防治工作已迫在眉睫。1调脂药物的合理选择调脂药物的选择要根据血脂异常的类型与程度、存在的其他危

2、险因索、是否具有冠心病及其它危症等，参照大规模临床试验提供有效证据，遵循调脂治疗指南的建议，综合分析并合理应用。足够的大规模临床试验证实降低TC与LDL-C是预防冠心病和降低心血管疾病事件的重点,并表明他汀类药物是目前降低TC与LDL-C最有效的药物，虽然降低LDL-C是防治冠心病的首耍目标，但也耍考虑TC与HDL-C的水平。低HDL-C常见于肥胖、代谢综合征、糖耐量受损、糖尿病、吸烟、LDL-C与TG高水平、缺乏体力活动等具有危险因素的患者。对所有低HDL-C患者，应积极改进生活方式或应用他汀类药物是LDL-C达到目标,然后当TG达到合理值采取有效措施是TG和非HDL-C达到目标。对于

3、单纯性低HDL-C,坚持改善饮食、运动锻炼、减轻体重与戒烟等,对于是否需耍药物干预以及升HDL-C至何种目标值尚存在争议。2临床调脂治疗趋势2.1强化降低LDL-C,强调提高HDL-Co动脉粥样硬化发病的基木过程是血浆中的LDL-C进入血管内皮下层，被巨噬细胞吞噬后形成泡沫细胞，不断堆积形成动脉粥样硬化斑块，因此降低LDL治疗目标仍需不断强化。同时，强调提高HDL-Co越来越多的基础和临床研究揭示，IIDL及其载脂蛋白具有抗动脉粥样硬化和血管保护作用，可减少心血管事件的发生。能提高HDL-C的药有:他汀类可提高5%〜10%、过氧化物酶增殖体激活型受体(PPAr-a)的激活剂贝特类，可升高

4、IIDL-C水平5%〜20%、烟酸是目前升高可升高幅度大约15%〜35%,采用载脂蛋口Al(ApoA-I)进行治疗，以及HDL类似物，但该药还需大规模以患病率、死匸率为终点的临床试验来证实。目前开发中的供静脉使用制剂还有ECT588和ECT642,另外小分了肽类口服制剂也正在研发中。2.2新型他汀类药物问世：罗苏伐他汀是进入市场的笫7个他汀类药物。与同类药物相比，罗苏伐他汀对肝脏耗甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的竞争性抑制作用和降脂作用都更强。STELLAR研究显示，同剂量的罗苏伐他汀治疗可使LDL-C降低幅度大大高于阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他等。该研究还发现，无论患者的基础

5、血脂水平如何，罗苏伐他汀治疗可使82%-96%的患者达到LDL-C<100mg/d的目标水平，其达标率显著高于其他3种他汀类药物。但目前该药在东亚人群的药代动力学(主要是表观分布容积)与西方人群存在某些差异，强化降脂的合适剂量则需要进一步研究。2.3胆固醇吸收抑制剂及与他汀联合用药：胆固醇吸收抑制剂依折麦布(ezetimibe),可与小肠壁上特异的转运蛋口NPC1L1结合，选择性地强效抑制小肠胆固醇和植物笛醇的吸收(可达54%),使得肝脏胆固醇贮量降低，从而增加血液中胆固醇的清除。该药的半衰期大约为22小吋，主要通过粪便排出，在老年、轻度肝功能不全或各种程度肾功能不全患者中均不需要调整剂

6、量。由于依折麦布不通过细胞Jiff色素P450同工酶代谢，故适合与他汀类、贝特类等调脂药合用而不易发生药物之间的相互作用。但ENHANCE研究的结果显示，与单用辛伐他汀相比，依折麦布与辛伐他汀联合应用并无额外益处。美国心脏学会(AIIA)及美国脂质学会(NLA)声明：该研究效力不足，该结论有待进一步研究。2.4烟酸缓释片及与他汀复方制剂:mckenney等比较了烟酸普通制剂(3000mg•d~l)和阿托伐他汀(atorvastatin,10mg•d~l)的疗效，随访12wk,血脂入选标准为:TC>2g•L-l,TG2〜8g•L-l,apbB>l.lg•L-lo结果发现:关于降低LDL-C

7、和VLDL-C,他汀要强于烟酸，但烟酸能显著改变LDL成分，使得LDL颗粒变大，质量变小。烟酸虽无法取代他汀在调脂治疗中的统治地位，但它可作为他汀的一种有益补充。国外联合使用烟酸和洛伐他汀的III期临床研究显示，两药作用相加。治疗一年后，联合用药可使HDL-C升高41%,LDL-C降低45%,TG降低42%,但副作用并未增加。3总结从国内外多项调脂研究中，反映了临床血脂异常防治的现状及新观点、新趋势。血脂异常患者中，无论是一级预防还