激素的临床应用

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1、皮质激素在皮肤科的运用(转载)一、概述肾上腺皮质激素是继抗生素后在临床药物治疗上的有一重人突破，是20世纪40年代医药界的最大发现之一。有人认为，30年代人类发现了抗生素，对一些外源性致病因素的治疗，如细菌、病毒、支原体、立克次体以及寄生虫病的治疗开创了一条新的广阔道路，而40年代人类对肾上腺皮质激素的发现及临床运用，则是从人体内在的抗病能力方面取得了新的突破。肾上腺皮质激素与1948年首先由美国梅欧(MayoClinic)的Hench等人取成功并进行临床研究，1949年被正式用与临床，当时称为E合剂(CompoundE),实际上是从动物肾上腺皮质提取的粗

2、制考的松，主要治疗风湿性疾病，疗效显著，轰动一时，并因此获得了若贝尔医学奖。肾上腺皮质激索由肾上腺皮质所分泌，属笛体类化合物。可分为三类：盐皮质激素、糖皮质激素、性激素。在次我们仅讨论糖皮质激素。一、糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用较为广范，概梏起来分为以下儿点：1、抗过敏作用：①抑制毛细血管的渗出。②抑制粘膜、批发的抗原抗体反应。③抑制嗜酸性细胞的转化或形成，临床上采用的索恩(Thorn)试验即为利用•其对嗜酸性细胞的抑制作用而测定肾上腺皮质的功能。④抑制组胺的释放。⑤抑制抗体的形成。⑥抑制阿瑟(Arthus)现象。这是阿瑟在1903年发现的一种

3、局部抗原抗体沉淀反应现象，即如果反复在机体同一局部注射同一抗原，多次后可以在注射部位出现皮肤及皮卜•组织的坏死。⑦抑制施瓦茨曼(ShwaHzmen)现象。这是一种非爲煨缘南赴庖叨从A?与1928年出施瓦茨曼所发现。他以革兰氏阴性菌苗为家兔皮内注射。24小时后在用同种或异种菌苗为同一动物作静脉内注射，数小时后即可在原皮内菌苗注射处出现红肿、溃疡等炎症反应。2、抗炎作用：①抑制炎性渗出。②抑制肉芽增生，使哦己形成的肉芽组织溶解退化。③抑制创面的纤维化。④拮抗透明酯酸酶，使炎症局限化。⑤小剂量时可增加病人对感染的抵抗力，大剂量时可降低病人对感染的抵抗力。3、对各

4、种血液成分的作用：①降低淋巴细胞的转化或形成。②降低嗜酸性细胞的转化或趋化。③增加门细胞的总数，但抑制嗜中性多核细胞向炎症区的转移。④增加血液的凝结功能，人量使用可导致血栓形成。⑤增高血管平滑肌的张力，使血管内皮保持完整，使周围血管床维持良好。⑥破坏肉芽组织中的肥大细胞，使之释放肝素样物质，可造成溶血或出血。⑦捉高血小板成分。4、抑制体液免疫功能：肾上腺皮质激素一方面可以破坏淋巴细胞，使之释放一部分已形成的抗体，另一方而乂可抑制B淋巴细胞转化为浆细胞，从而降低新的特异性抗体的产生。5、使进糖的代谢，使多糖变为单糖，甚至可使脂肪、蛋白质均转化为葡萄糖。6、抗

5、御外来毒素的侵害，增加机体的抗毒功能。7、抑制副交感神经产生乙酰胆•殓，以增加交感神经的兴奋过程。8、保护体细胞，延迟细胞的老化与退变。总Z,肾上腺皮质激索的作用可总结为四大功能，即抗过敏、足进机体代谢、增加机体对外来刺激的应激能力、抗炎。二、糖皮质激素的药动学1、吸收绝大多数天然和人工合成的糖皮质激索制剂口服、注射均可良好吸收。口服吸收的速度与齐药脂溶性大小及其在肠道内的浓度成正比,注射给药的吸收速度则与它们的水溶性程度成正比。可的松和氢化可的松口服吸收迅速而完全，1・2小时即达血浓度高峰，血浆半衰期为80-100分钟，一次给药作用持续时间为8-12小时

6、。若长期人血积皮肤给药（尤其局部封包）会引起足够的吸收，以致产生全身副作用。2、分布在正常悄况卜'，氢化可的松吸收入血后90%与血浆蛋口质疏松结合而成为贮存型，仅有约10%游离而具有生物活性。结合糖皮质激素的血浆蛋白为肝细胞合成与分泌。肝病与肾病患者，曲于这种蛋白含量减少，应用糖皮质激素后可使其血中游离量增多，半衰期延长，甲亢患者则半衰期缩短。3、代谢与排泄糖皮质激素的代谢与转化涉及到一系列的加氢、加氧与结合反应，最终形成水溶性衍生物而排泄。结合反应主要在肝脏进行，肾脏也可少量发生。三、糖皮质激素的分类1、短效氢化可的松、可的松。血浆半衰期：90分钟，一次

7、给药作用持续时间：8-12小时。2、中效泼尼松、氢化泼尼松、甲泼尼松、去炎松。血浆半衰期：大与200分钟，一次给药作用持续时间:12-36小时。3、长效地塞米松、倍他米松。血浆半衰期：大与300分钟，一次给药作用持续时间:36-72小时。四、糖皮质激素在皮肤病的运用1、①②③④适应症结缔系统疾病，如红斑狼疮、皮肌炎等经典型和边缘型。人疱性皮肤病，如大疱疮、类天疱疮、疱疹样皮炎等。变态反应性疾病，如寻麻疹、药物性皮炎、异位性皮炎、湿疹等。红斑鳞屑性皮肤病，如多形性红斑、红皮病、脓疱性银屑病、红皮性银屑病等。⑤其它，如斑禿、白瘢风、座疮等。2、糖皮质激素的使用

8、原则①足量开始尤其对一些急危重病人的治疗，开始时一定要用足剂量，以