女性激素的临床应用

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1、复旦大学医学院妇产科医院女性激素的临床应用妇科内分泌林金芳1、女性激素的产生及代谢2、女性激素的生物学作用3、雌激素作用的影响因素4、雌激素制剂及其药理学5、孕激素的结构功能关系及药理学6、雌/孕激素的临床应用☆摘要雌二醇（E2）95％由发育卵泡及黄体产生早卵泡期40pg/ml绝经后10-15pg/ml排卵前250pg/ml黄体中期100pg/ml☆1女性激素的产生和代谢■雌激素来源及血清浓度①雌激素来源及血清浓度②雌酮（E1）由卵巢产生（发育卵泡）<50%由E2转化15％（3pg/ml）由雌烯二酮转化（卵巢间质及脂

2、肪）（绝经前1％－2％）（绝经后12－15％）绝经前40－170pg/mlE1/E2<1绝经后30pg/mlE1/E2>1硫酸雌酮由E2转化（65％）由E1转化（54％）雌激素来源及血清浓度③绝经前1000－1800pg/ml绝经后320pg/ml为循环中主要的雌激素，90％白蛋白结合肝脏水解作用产物：雌三醇，表雌三醇（16位水解）儿茶酚雌激素（2或4位水解）下丘脑水解儿茶酚雌激素肝脏经胃肠的肝首过效应雌激素相互转化的主要部位E2E1刺激蛋白质合成（结合蛋白，凝血因子及肾素原底物）脂代谢HDL，LDL，胆

3、固醇，甘油三脂排泄肝肠循环口服E80％经肠道重吸收，仅10％经粪便丢失肾脏雌激素代谢脂肪卵巢间质肠道水解肝脏结合雌激素儿茶酚雌激素（二羟雌酮）肝脏水解雌三醇表雌三醇脑雄烯二酮雌酮雌二醇硫酸雌酮肾脏排泄0.210.540.650.140.050.15■雌激素的代谢及相互转化比例17羟孕酮产自卵巢，少量来自肾上腺胎盘不产生孕激素来源及血清浓度孕酮产自卵巢黄体、妊娠黄体及胎盘少量由肾上腺皮质分泌非黄体期、非妊娠期<2ng/ml黄体期6－30ng/ml妊娠早期20－30ng/ml妊娠中期50－100ng/ml妊娠晚期10

4、0－400ng/ml雌激素孕酮子宫肌肌纤维增大,子宫发育增大抑制子宫肌应激性宫颈粘液分泌，颈管开放抑制粘液分泌，颈口关闭子宫内膜增生抑制增生，转为分泌期输卵管阴道上皮增生和角化细胞内糖元合成阴道酸性环境（乳酸增加发育卵泡对促性腺激素的敏感性促进成熟卵泡排卵（孕酮在卵巢的局部作用）☆2女性激素的生物学作用①■盆底肌，膀胱及尿道■生殖器官卵巢孕酮☆2女性激素的生物学作用②雌激素促进垂体GnRH受体合成增加垂体促性腺激素细胞对GnRH的敏感性促进垂体促性腺激素细胞合成促性腺激素（LH）对垂体促性腺激素释放的正负反馈作用

5、阈值以下：负反馈阈值以上：正反馈促进LH排卵峰黄体期雌/孕激素对促性腺激素的合成和释放具负反馈抑制与雌激素协同增强LH排卵峰■对下丘脑－垂体－卵巢轴的正负反馈调节☆2女性激素的生物学作用③乳房外阴，大小阴唇发育全身脂肪分布■第二性征的发育（雌激素）增进脑血流量亲神经活性中枢神经递质及β内啡肽☆2女性激素的生物学作用④■神经精神系统（雌激素）☆2女性激素的生物学作用④神经元的修复（刺激胆碱能神经元的神经生长因子，神经营养因子和受体）促进神经元活动促进皮质神经元细胞显微形态改变和生长（神经元突起，分支生长，分

6、叉点和突触增多）雌激素亲神经活性（大脑皮质额页、颞页、枕页）■雌激素亲神经活性机制不需要核受体结合途径通过N-甲基谷氨酸（NMDA）受体通道变构调节通过核受体机制调节NMDA受体☆2女性激素的生物学作用④■雌激素亲神经活性的功能特性学习记忆功能认知（Alzhemers病）■具有神经活性的雌激素马烯雌酮17-β雌二醇雌三醇乙炔雌二醇甲脂雌酮☆2女性激素的生物学作用④强度■中枢β内啡肽张力E↓，β内啡肽↑，ACTH↑（潮热）☆2女性激素的生物学作用④■神经递质情绪认知功能●对血管壁的作用（动脉血管壁上有E2受体）（动脉

7、血管壁肌层和内皮层）促进血管舒张因子的合成抑制血管收缩因子、内皮素-Ⅰ的合成阻断血管平滑肌钙通道降低血管加压素转化酶的活性（20％）降低血管张力，↓血压增进组织血流灌注抗动脉粥样硬化作用☆2女性激素的生物学作用⑤●心脏↓心肌收缩力■心血管作用（雌激素）●血脂代谢HDLLDLLDL代谢胆固醇甘油三脂●肝脏蛋白的合成作用SHBG，CBG，TBG的合成凝血因子和凝血酶原的合成☆2女性激素的生物学作用⑥■代谢作用（雌激素）骨发育骨代谢（钙磷代谢）☆2女性激素的生物学作用⑦■代谢作用（雌激素）②骨吸收肾脏近端小管肠道钙吸

8、收钙吸收1羟化酶活性vitD饮食钙非活性vitD骨细胞合成IGF,TGF等骨生成降钙素骨生成>骨吸收E.A.P雌激素与钙磷代谢，骨代谢1.25-(OH)2D性激素甲状旁腺激素25-OH-D血浆，钙Ca++饮食阳光骨吸收肾脏近端小管肠道钙吸收↓钙吸收1羟化酶活性vitD饮食阳光非活性vitD骨细胞合成IGF,TGF等↓骨生成↓降钙