[精品]药物治疗消化性溃疡的研究

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1、药物治疗消化性溃疡的研究药物治疗消化性溃疡的研究摘耍:消化性溃疡(Pu)主要发生在胃与十二指肠,是一种常见的慢性胃肠道疾病。人群中患病率高达5%~10%[1]。一般认为是胃粘膜攻击因子和防御因子失衡所引起的,即胃粘膜攻击因子(主要是胃酸和胃蛋白酶)增强或防御因子(主耍是胃粘液屏障、粘膜屏障和粘膜血流量等)减弱,二者失衡所引起。学界普遍认为胃酸和胃蛋白酶对黏膜的自身消化是消化性溃疡(Pu)的主要发病机制[2-5]o其中胃溃疡(Gu)多于十二指肠溃疡(Du),分别占消化性溃疡(Pu)总数的60.4%和35.3%o关键词:消化性溃疡;药物治疗;中西药结合;联合用

2、药目前消化性溃疡(Pu)的治疗仍以药物治疗为主,包括抑制攻击因子的药物(抗酸药)、增强防御因子的药物(前列腺索E、硫糖铝)及抗HP的联合用药。该文就消化性溃疡的药物治疗予以综述,期望可以为消化性溃疡的临床治疗提供一定依据。1消化性溃疡的常用药物治疗1.1抗酸药物治疗消化性溃疡通常认为溃疡是由于胃酸分泌过多引起的,因此,使患者胃内的pH值维持在3・5'4・0,是溃疡必备治疗条件及满意的愈合环境。抗酸药物作用于患者胃内,能够与胃内的盐酸发生反应,生成水和盐,降低胃内酸度,从而减少胃酸引起的胃黏膜损伤,促进胃溃疡的愈合⑹。目前,含铝、碳酸镁及碳酸钙的抗酸复方制剂

3、是临床中使用最多的抗酸药物,但抗酸药物主耍是治疗消化性溃疡的辅助药物,不是主耍药物。常用抑制胃酸药主要有两种:H2受体抑制剂和质子泵抑制剂。1.1.1H2受体抑制剂H2受体抑制剂主要以抑制基础胃酸分泌为主,其可以有效地抑制因组胺、胃泌素及胰岛素刺激引起的胃酸分泌[7]。目前,广泛用于治疗消化性溃疡的H2受体拮抗剂共有三代,其中,第一代为西咪替丁,第二代为雷尼替丁,第三代为罗沙替丁、法莫替丁、尼扎替丁等,不同的H2受体拮抗剂作用于患者体内,抑制胃酸程度也存在差异。与质子泵抑制剂相比,H2受体抑制剂对于刺激性胃酸分泌的抑制效果较差,且抑酸作用起效慢、持久性差,

4、治愈率较低,特别是在根除HP方面,质了泵抑制剂与抗生素的协同作用较H2受体抑制剂好,而长时间使用H2受体抑制剂可以引起胃窦部pH值增加及壁细胞增生[8],故H2受体抑制剂多用于较轻的Hp阴性的消化性溃疡。1.1.2质子泵抑制剂质子泵抑制剂即II+/K+-ATP酶抑制剂,目前几种上市的质了泵抑制剂多为苯并咪呼类衍生物,其进入患者体内后最终转化为次磺胺类化合物,次磺胺类化合物最终在患者体内形成二硫键,导致II+/K+—ATP酶失去活性,失活后的II+/K+-ATP酶无法分泌酸性物质,从而达到抑制泌酸活性的目的[9]。目前已上市的质子泵抑制剂可分为三代:第一代为

5、奥美拉卩坐,其给药剂量与血药浓度呈现非线性关系,因此,在疗效上存在明显的个体差异性;第二代为尼扎拉卩坐及兰索拉呼;第三代为雷贝拉哇,它是一种抗分泌作用的可逆性质子泵抑制剂,在体外其抗分泌活性比奥美拉呼强2〜10倍。质了泵抑制剂是近十儿年來临床应用广泛、疗效最好的药物。1.2前列腺素衍生物及硫糖铝[10-12]1.2.1前列腺素衍生物前列腺素E(PGE)具有明显保护胃黏膜细胞作用,并可轻度抑制胃酸分泌,但天然的PGE代谢快,不良反应多,不能应用于临床治疗。近年来合成的几种PGE的衍生物米索前列醇(misoprostol,MP)arbaprost订、enpr

6、ost订等最为常用。1・2.2硫糖铝硫糖铝具有局部抗溃疡和细胞保护作用,但无抗酸作用。口服硫糖铝后,该药与蛋口质形成大分了复合物,覆盖于溃疡表面,形成一层保护屏障,阻止胃酸、胃蛋口酶和胆汁酸对溃疡的渗透,并能吸附胃蛋口酶和胆汁酸,抑制其活性。尽管本品是临床上应用多年的药物,但近年來的研究对其疗效、抗溃疡的作用机理有了很多新的认识,其应用范围13益广泛。1.3根除幽门螺杆菌药物现在认为感染Hopylori其毒素可引起胃黏膜损害,宿主免疫应答介导胃黏膜损伤,以及胃酸分泌和调节异常,才导致消化性溃疡[13]o因此,治疗屮要根除HPo目前尚无单一抗生素能够有效根除

7、HP,因而发展了多种联合用药方案。根除HP的治疗方案大体上可分为两大类:以PPI为基础的方案和以祕剂为基础的方案,二者根除HP感染率高达90%。①以PPI为基础的方案:奥美拉呼或兰索拉醴+阿莫西林或克拉霉素+甲硝卩坐或替硝卩坐。雷贝拉醴可直接攻击IIP,•且非竞争性地、不可逆地抑制HP的尿素酶,与抗生素合用可达到更大的根除率;②以钮剂为基础的方案:胶体次枸椽酸钮+阿莫西林或克拉霉素或四环素+甲硝呼或替硝哇[⑷。胶体次枸椽酸钮(枸椽酸做钾,CBS,商品名得乐或德诺),是临床上治疗抗IIP的首选药物。2药物治疗消化性溃疡的新进展2.1中西药结合治疗消化性溃疡有

8、研究人员运用益气和胃胶囊(由党参、白术、茯苓、黄苓、丹参组成)和奥

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