血脂异常与高血压.ppt

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1、血脂异常与高血压家系调查（58个）131名高血压病人，发现在高血压家族中有显著的脂质异常聚集现象；27个家族有两位以上的高血压成员伴有一至多种的脂质紊乱；建议用家族性脂质异常高血压（familialdyslipidemichypertension,FDH）来描述此种综合症。家族性脂质异常高血压在同一家族中有两个以上的同胞于60岁前发生高血压病；同时伴有1-3种脂质紊乱（TG或LDL-C超过90%百分位数，或HDL-C低于10%百分位数）。这种综合症大约占所有高血压病患者的12%，占60岁前发生高血压的25%。胆固醇与血压

2、（一）Oslo研究：调查16,525名健康男性(>40岁)，舒张压>110mmHg者与舒张压<70mmHg者相比较，其血胆固醇值平均升高0.71mmol/L；多因素分析显示:血压与胆固醇之间的联系不受年龄、吸烟、随机血糖、季节、运动量及社会经济状况的影响。胆固醇与血压（二）Framingham研究：血压与血胆固醇水平具有相关性（γ=0.12）提示血压较高者趋向有较高的血胆固醇水平。胆固醇与血压（三）Tromso研究：8,081名20~54岁的男性和7,663名20~49岁的妇女。男性或女性的TC均随SBP和DBP增高而显

3、著增加。TC与DBP、SBP独立正相关。胆固醇的差别将使人群8年罹患MI的危险增加30%。提示在高水平的血压值时，高胆固醇血症的致动脉粥样硬作用可能更大。TG、HDL-C与血压关系（一）Zavaroni等研究：高TG和低HDL-C个体SBP、DBP均显著增高。Tromso研究：TG和血压在较正BMI后仍显著正相关。在BMI超过中位数的人群中，这种相关性比体重较轻的人群更明显，尤其是舒张压。载脂蛋白B与血压1844名美国白人和黑人腹型肥胖妇女升高的ApoB与舒张压和收缩压呈正相关，且独立于年龄、TC、饮酒和吸烟等。ApoB

4、在肥胖妇女中与舒张压和收缩压的关系更强烈。ApoB与高血压发病相关，ApoB升高与高血压合并存在可能提示病人心血管疾病危险性的增加。载脂蛋白E的生理功能是CM、VLDL、IDL和部分HDL的重要结构蛋白。作为配体与LDL受体和ApoE受体结合，在胆固醇和脂蛋白代谢中发挥重要的调节功能。具有免疫调节作用。参与神经细胞修复。ApoE基因多态性定位于19号染色体，由3597个核苷酸组成。三个等位基因ε2、ε3和ε4。三种主要的异构体E2、E3和E4。六种表型：三种纯合子E2/2、E3/3、E4/4；三种杂合子E2/3、E2/4

5、、E3/4。载脂蛋白E与血压Uusitupa等（1994年）研究159名芬兰人，发现ApoE4/4、E4/3者血TC、SBP较其他表型者要高。Uusitopa等（1996年）研究ApoE3/2者SBP和DBP低，而ApoE4/3、E4/4表型者则高。一项轻至中度高血压和ApoE基因多态性的研究也证实，高血压病人组携带ε4等位基因的频率明显高于对照组。1998年shiwaku等调查303名日本人ApoE基因型、血浆TC浓度和血压值，发现具有ApoE3/2基因型的个体较ApoE3/3者或ApoE3/4及ApoE4/4者TC和

6、SBP显著减低。ApoE基因多态性影响个体的血脂和脂蛋白水平——ApoE4与血TC和LDL-C浓度升高相关，ApoE2与血TC和LDL-C浓度降低相关。ApoE表型调节体内血浆脂蛋白代谢的机制——各种apoE异构体的受体结合活性存在差异：ApoE2与脂蛋白受体结合的能力低下，使血浆LDL和TC浓度减低；E4与受体的结合能力相对较强，导致血浆中LDL和TC水平升高。ApoE基因多态性与高血压病的关系可能通过影响血脂代谢而发挥作用高胆固醇血症可导致广泛的内皮功能异常，如特殊受体的缺陷或内皮源性舒张因子不同途径的障碍。高胆固醇

7、血症患者外周小动脉同时存在内皮依赖性和非依赖性舒张异常，推测可能是鸟苷酸环化酶活性缺陷。氧化型LDL是与内皮功能缺陷最有关的脂质异常。脂蛋白脂酶（LPL）与血压Sass等人选择法国767名男性和816名女性（年龄29～55岁）进行横断面调查研究在男性LPL多态性与血压水平不相关，但携带LPL-G447等位基因的妇女较LPL-CC基因型的妇女有着显著降低的收缩压和脉压水平分别。追踪观察其中359名男性和337名女性11年，示在女性LPL基因型是脉压和收缩压长期水平变化的独立预测因子。调脂治疗对血压的影响脂质代谢紊乱与高血压

8、的相关性还表现在改变血脂水平能影响血压。Ferrier等研究：在血脂正常的单纯收缩期高血压病人中强化降脂治疗对大动脉硬化和血压的影响，随机、双盲、交叉研究，选择22名Ⅰ级单纯收缩期高血压病人接受3个月的阿伐他汀治疗（80mg/d）和3个月的安慰剂治疗，应用非侵入性颈总动脉扁平张力测量法和升主动脉多普勒速度测量法测定系