高尿酸血症及痛风讲义ppt课件.ppt

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1、高尿酸血症与痛风1高尿酸血症和痛风是嘌呤代谢障碍性疾病高尿酸血症:是指血尿酸浓度超过正常范围的上限。痛风(Gout):是一组嘌呤代谢紊乱所致的疾病,其临床特点为高尿酸血症及由此而引起的痛风性急性关节炎反复发作,痛风石沉积,痛风石性慢性关节炎和关节畸形,肾尿酸结石和(或)痛风性肾实质病变。上述病变可单独或联合存在。2痛风的历史痛风,是古代流行最多的疾病之一,多为帝王将相富贵者所患,因此又称为“帝王病”、“富贵病”。最早记载痛风的是在《圣经》中。古埃及一至少在7000年前的木乃伊上,发现了最古老的尿酸

2、盐性肾结石。在埃及的古墓中发现一老年男性踇指骨骼上有一个包块,经化学分析鉴定是尿酸盐。3希腊神学家Lucian这样描述痛风:手指脚端,红肿酷痛骤然而至,屡犯时缓蛀骨如蠹,久成石结运动受限,累及脏腑反复发病,危及生命4公元前460-370年,医学家希波克拉底完成有史以来第一部完整、记实的痛风临床巨著。他对痛风关节炎的特征有三句格言:1、官宦不患痛风;2、绝经后的妇女方有可能患痛风;3、青年男性由于荒淫无度才有痛风(男性起在青春性成熟后)。5公元前1500年,埃及的草纸处方印章记有秋水仙碱治疗痛风。中

3、医《素问》(东汉末年)有痹论专著。6流行病学高尿酸血症痛风西方国家5%--20%0.5--1%中国10.1%0.34%近年来患病率呈上升趋势。7尿酸代谢尿酸是嘌呤代谢的最终产物。体内尿酸的来源:外源性:食物中的核甘酸的分解;内源性:内源性嘌呤合成;核酸分解产生。85-磷酸核糖PRPP合成酶1-焦磷酸-5-磷酸核糖(PRPP)PRPPAT鸟嘌呤核甘酸次黄嘌呤核甘酸腺嘌呤核甘酸次黄嘌呤核甘腺嘌呤核甘HGPRT次黄嘌呤鸟嘌呤黄嘌呤腺嘌呤黄嘌呤氧化酶尿酸9尿酸的排泄肠道:20%-25%;细胞内分解:2%;

4、肾脏:最主要,肾小球滤过的尿酸98%被肾小管重吸收,尿酸的排泄主要靠肾小管的再分泌。10尿酸的生理作用清除氧自由基和其他活性自由基;保护肝肺和血管内皮细胞DNA,防止细胞过氧化;延迟免疫淋巴细胞和巨噬细胞凋亡,维护机体免疫力;房水高尿酸水平可能保护视网膜。11高尿酸血症的病因分类原发性:尿酸排出过少;尿酸产生过多;酶缺陷(PRPP合成酶,PRPPAT,HGPRT)。继发性:核酸代谢加速;肾脏排泄尿酸过低;药物性;其它。12原发性高尿酸血症尿酸清除过少:约占痛风病人的90%;尿尿酸<600mg/d(

5、5天限制嘌呤饮食);通常肾功能和尿酸的生成正常;可能机制:滤过减少,肾小管重吸收增加或分泌减少;可能病因:多基因遗传缺陷。13原发性高尿酸血症尿酸产生过多:占原发痛风的10%;5天限制嘌呤饮食后,尿尿酸>600mg/d,(普食时尿尿酸>1000mg/d);病因:主要是嘌呤代谢酶的缺陷,多数为多基因缺陷;单基因酶的缺陷:PRPP合成酶、HGPRT、PRPPAT。14病理和病理生理痛风性关节炎:由尿酸盐结晶沉积于关节腔而引起。关节组织血供相对较少,温度较低,关节周围的基质有较多的粘多糖,pH低,较其他

6、组织更易使尿酸盐沉积,故痛风性关节炎多见。15血尿酸↑尿酸盐结晶在关节腔内的沉积白细胞吞噬尿酸盐结晶细胞内的溶酶体等破坏释放蛋白水解酶,激肽组胺和趋化因子炎症细胞释放IL-1,IL-6,TNF局部血管扩张,渗透性增高,白细胞聚集急性关节炎16痛风石:血尿酸水平增高,导致尿酸以结晶形式沉积于结缔组织,周围有大量的单核细胞和巨核细胞浸润,形成肉芽肿。17尿酸性肾结石:尿酸盐可在尿路中沉积形成尿路结石,其发生与血尿酸水平,尿尿酸量及尿的pH值有关。18高尿酸血症与代谢综合征高尿酸血症中2%-50%有糖尿

7、病,痛风病人中IGT占7%-74%;痛风病人中TG升高者达75%-84%,高TG者高尿酸达82%;高血压病人22%-38%尿酸升高,2%-12%痛风;动脉硬化病人,高尿酸发生率增高,为冠心病的危险因素。19高尿酸血症与代谢综合征高胰岛素血症可刺激肾小管Na+-H+交换,在增加H+排出的同时,使尿酸重吸收增加,从而出现高尿酸血症。20临床表现本病可发生于任何年龄,高峰年龄为40岁左右;男性多见,女性只占5%,且多为绝经后妇女;约50%有遗传史;多见于肥胖和脑力劳动者;在关节炎中,痛风性关节炎占5%。

8、21痛风可分为四个阶段无症状期急性期间歇期慢性期22无症状期只表现为高尿酸血症而无任何症状;由无症状的高尿酸血症发展至痛风一般经历数年至数十年,但可终生不发生痛风;高尿酸血症进展为痛风的机制不明确,但通常与血尿酸水平和持续时间相关。23急性关节炎期以春季较为常见,秋季较少;促发因素:85%的病人能有促发因素,如饮食过度,局部外伤,体力或脑力劳动过度,过度激动,感染,手术或药物;前驱症状:70%的病人有前驱症状,如局部不适感,头痛,失眠,易怒,疲劳,消化道症状,下肢静脉曲张,肾绞痛。

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