蛋白激酶C抑制剂取代吡唑并哌啶（吡咯）衍生物的合成.pdf

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1、ｍｍｔｍ喜請４０品３５１＾ｐＰｉ＾Ｂ？Ｉ—Ｉ＾页±学应沦文１＾＾＇＊：！马ｒ：＾节巧養：囊藝Ｉｌ；ｆ蛋白激酶ｃ抑制剂取代化唾并呢晚’ｉｔｘＭＳ：（Ｂ比咯）衍生物的合成工程领域：制药工程化学制药工程：研究方向论文作者：Ｍ５．施小新教授：学校导师企业导师：邵胃壯２０１６１１２０定精日期：年月日学位论文使用授权声明本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华东理工大学可将

2、本学位论文的全部或部分內容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编学位论文。保密论文在解密后遵守此规定。论文涉密情况；不保密□保密，保密期（＿＿＿＿月＿日至年＿月日）年＿＿＿学位论文作者签名Ｆ：聋家指导划Ｐ签名：知＇，料、曰期＾年１Ｉ。年‘：２月户曰曰期：＾曰＾分类号：ＴＱ４６４．２密级：ＵＤＣ：华东理工大学工程硕壬学位论文蛋白纖Ｃ編布做槪唾撕旋（化咯）衍生物的合成梁军．指导教师姓名：施小新教授华东理工大学邵勇博壬桑迪亚医药技术有限责任公司申请学位级别：

3、硕±专业名称：制葫工程：：．．：７４论文定稿日期２０１６１１２０．论文答辩日期２０１．０１．１＿学位授予单位：华东理工大学学位授予日期：答辩委员会主席：韩伟教授评阅人：杨友教授张建忠高工作者声明我郑重声明：本人恪守学术道德，崇尚严谨学风。所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研巧工作所取得的结果。除文中明确注明和引用的内容外，本论文不包含任何他人已经发表或撰写过的内容。论文为本人亲自撰写，并对所写内容负责。论文作者签备梁军聲單２０１７年０１月１５日０．／华东理王大学硕

4、±学位论文第Ｉ页蛋白激酶Ｃ抑制剂取代雌座并脈晚（化略）衍生物的合成摘要一取代的化哩并贩睹化咯）衍生物是类新型的蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）ＰＩＩ抑制剂，是非常（好的高度特异性的抗肿瘤药物，可Ｗ用于治疗肿瘤并且没有目前的抗脚瘤药物的在毒性一和副作用方面的缺点。它们作为种安全、有效的抗肿瘤药物，具有很好的科研价值，应巧价值Ｗ及市场前景。在现有外文文献的基础上，本课题研究了两条路线分别合成取代的化嗤并化咯衍生物及化哇并呢巧衍生物。－１－两条路线分别为：２氨基立酸甲醋盐酸盐与４漠Ｔ腾通过氨基亲核取代反应Ｗ（）９０．２％．５％的收率得到１，用Ｂ

5、ｏｃ基团巧护１的氨基Ｗ９８的收率得到２，２进行分子內关环９１．０％的收率得到３，随后与水合耕进行［２＋３巧化１＾＞１８２．０％的收率分离获得４，将４的化哩氮醜化＾５０．０％的收率得到５，５继续与醜氯反应献０．０％的收率得到醜胺６，６脱８〇〇（＾＾％．１％－－１的收率得到ＴＭ，８．４％２ｃｈａｅｌ这７步反应总收率为２；口）甲基丙氨酸和丙帰腊经过Ｍｉ加成反应ｔｉｌ９５．０％的收率得到７，用Ｂｏｃ基团保护７的氨基，再綾基规甲＞持甲醋化两步反应Ｗ７５．７％的收率得到８，８进行分子内关环Ｗ９１．６％的收率得到９，随后与水合脱进行［２＋３］环化Ｗ８

6、８．０％的收率分离获得１０，将１０的化嗤氮醜基化得到巧．７％的收率１１，１１与酷氯－．１２脱８〇：＾＾．３］＼１２总收率反应［＾８１６％的收率得到酷胺１２，（＾９４％的收率得到了，这８步反应〇为１３．５／〇。关键词：蛋白激酶ｃＩＩ抑制剂；抗肿瘤药物；合成ｐ第ＩＩ页华东理王大学硕±学位论文Ｓｒａｚｏ－ＰｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＳｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄＰｙＰｉｐｅｒｉｄｉｎｅｒｒｏｌｅＤｅｒｉｖａｔｉｖｅｓａｓ（ｙ）ＰＫＣＩｎｈｉｂｉｔｏｒｓＡｂｓｔｒａｃｔ－ｅｓｕｂｓｕｅｄ－ｄｒａｚｏｅｒｉｄＴｈｔｉｔｔｐｙｒａｚｏｐ

7、ｙｒｒｏｌｅａｎｐｙｐｉｐｉｎｅｄｅｒｉｖａｔｉｖ的ａｓ过ｎｅｗｔｙｐｅｏｆ，ｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＣ（ＰＫＣ）Ｐｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ａｒｅｅｘｃｅｌｌｅｎｔａｎｄｈｉｇｈｌｙｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｔｉｔｕｍｏｒａｇｅｎｔｓ．Ｔｈｅｙｃａｎｂｅｕｓｅｄｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｕｍｏｒｓａｎｄｄｏｎｏｔｈａｖｅｓｏｍｅｄｒａｗｂａｃｋｓｉｎｃｌｕｄｉ打ｔｈｅｇ－Ｕ）ｘｉｃｉｔａｎｄｓｉｄｅｅｆｅｃｔｓｗｈｉｃｈｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔａｎｔｉｔｕｍ